Лекарственная форма:

 таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

СОСТАВ

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 10,39 мг, в пересчете на розувастатин — 10 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 59,82мг, лактозы моногидрат – 39,70 мг, кальция трифосфат – 27,00 мг, кросповидон – 10,00мг, магния стеарат – 2,80 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1001 белый (гипромеллоза – 2,20 мг,макрогол 400 – 0,32 мг, титана диоксид – 1,48 мг) – 4,00 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 20,78 мг, в пересчете на розувастатин — 20 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 93,24мг, лактозы моногидрат – 52,00 мг, кальция трифосфат – 54,00 мг, кросповидон – 15,00мг, магния стеарат – 4,40 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1984 коричневый (гипромеллоза – 3,47мг, макрогол 400 – 0,56 мг, титана диоксид — 1,46 мг, тальк -0,06 мг, макрогол6000 – 0,40 мг, краситель железа оксид красный – 0,05 мг) – 6,00мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 41,56 мг, в пересчете на розувастатин — 40 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 151,92мг, лактозы моногидрат – 171,00 мг, кальция трифосфат – 70,00 мг, кросповидон –38,00 мг, магния стеарат –7,20 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1865 желтый (гипромеллоза – 7,09 мг, макрогол 400 – 1,15 мг, титанадиоксид — 2,51 мг, тальк — 0,34 мг, макрогол 6000 – 0,53 мг, краситель железа оксид желтый – 0,38 мг) – 12,00мг.

 

ОПИСАНИЕ

Для дозировки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 20 мг:

Круглые, двояко выпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки темно-розового цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 40 мг:

Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне.

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

гиполипидемическое средство –ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код АТХ: С10АА07

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеиновнизкой плотности (ЛПНП).

Увеличивает число “печеночных”рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-не ЛПВП,ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином,через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4ой неделе терапии иподдерживается при регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолистеринэмией с или без гипертриглицеридемии, внезависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНПоколо 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувататин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии),отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией сначальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозеот 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6 ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. такжераздел «Особые указания»).

В клиническом исследовании с участием 984 пациентов в возрасте 45 – 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса интима-медиа. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на-0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093; р < 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131мм/год (1,12%/год (р < 0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистыхсобытий выявлено не было. Данное исследование проводилось у пациентов с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС), для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза розувастатина 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ).

Результаты другого клинического исследования у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнениюс 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного рискана 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения розувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульт иинфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профиль  безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож спрофилем безопасности в группе плацебо.

 

 

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (типIIа,включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях,когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (типIV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкаяконцентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• заболевания  печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• беременность и период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
• возрастдо 18 лет.

Для таблеток дозировкой 40 мг

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• одновременный прием фибратов;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• беременность и период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;

• возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.

 

Для таблеток дозировкой 40 мг

Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК > 60 мл/мин); возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата у пациентов с более чем 9 тью баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. разделы «Фармакодинамика» и «Меры предосторожности при применении»).

 

Применение лекарственного препарата при беременности и в период лактации:

Беременность

Препарат Вазуротин противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный рискингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина при беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Период грудного вскармливания

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания его применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Вазуротин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Возможные побочные действия при применении»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4х недель терапии, может проводиться только у пациентов стяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапиипри приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Вазуротин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) применение препарата Вазуротин противопоказано.

Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК30 — 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин дозировкой 10 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Вазуротин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцеви китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Вазуротин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин дозировкой 10 мг) и противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг.

 

 

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Побочные эффекты, наблюдаемые приприменении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы,частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозо зависимый характер.

Частота побочных эффектов представлена согласно следующим определениям: очень часто (>1/10 случаев), часто(>1/100 – <1/10 случаев), нечасто (>1/1 000 — < 1/100 случаев),редко (>1/10 000 — <1/1 000 случаев) и очень редко (<1/10 000 случаев, включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, частоту развития которыхне представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 2 ого типа.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко –полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, боли в животе; редко –панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко –желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; частотанеизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна –иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих взаимодействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включаямиозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

До дозависимое повышение активности креатинфосфотазы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин (в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия. У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия; изменения количества белка в моче (от отсутствияили следовых количеств до ++ или больше) наблюдается у менее 1% пациентов, получающих розувастатин в дозе 10-20 мг, и у приблизительно 3% пациентов, получающих розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белкав моче отмечалось при приеме в дозе 20 мг.  В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз (у незначительного числа пациентов; в большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:  частота неизвестна – кашель, одышка.

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна – гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: частота неизвестна –повышение концентраци глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфотазы, нарушения функции щитовидной железы.

Прочие: часто– астенический синдром; частота неизвестна – периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, эректильная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТЗ1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Одновременное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина противопоказано.

Непрямые антикоагулянты

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые коагулянты (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного соотношения — МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данныхпо специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимоговзаимо действия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидо снижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении сингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при применении в монотерапии.

При одновременном применении розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1г/сутки пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин в дозировке 10 мг).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг не сопровождалось изменением AUC и Сmax обоих лекарственных средств у пациентов с гиперхолестеринемией.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием ингибиторов протеазы вируса иммунодифицита человека (ВИЧ) может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим дваингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/ 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ прилечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розуастатина примерно на 50%.Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы /заместительная гормональная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и приприменении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Изоферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного сметаболизмом цитохромом Р450.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Взаимодействие с лекарственными препаратами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Вазуротин следует корректировать при необходимости одновременного применения с лекарственными препаратами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Вазуротин должна составлять 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин в дозировке 10 мг) 1раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

 

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Мочевыделительная система

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальциевая протеинурия, котораяв большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Вазуротин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, вредких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Вазуротин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами рискамиопатии / рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Вазуротин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розуватстаина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

 

 

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механическими средствами: исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Так как во время терапии препаратом Вазуротин может возникать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

По 10 или 14 таблеток в Ал/Алблистер.

По 1,2,4,8 и 10 блистера по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 1,3,6,9 и 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкциейпо применению помещают в картонную пачку.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детейместе.

 

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается по рецепту.