Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой

 

Состав
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество: лозартан калия – 25 мг или 50 мг;
Вспомогательные вещества: желатинизированный крахмал, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмал гликолят (тип С), кремний коллоидный безводный, Instacoat IC-S-223 белый.

 

Описание
Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон.

 

Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензина II антагонисты. Лозартан
Код АТХ: C09CA01

 

Фармакологические свойства
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечнососудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.
При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
Лозартан снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект, препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Стабилизирует содержание мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови.
Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВГТ) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
 

Фармакокинетика
После приема внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 33 %. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется с образованием активного карбоксильного метаболита ЕХР-3174, обладающего более выраженной антигипертензивной активностью (в 10-40 раз), а также неактивных метаболитов, включая два основных, образующихся путем гидроксилирования. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови определяется через 1 час после приема; максимальная концентрация активного метаболита — через 3-4 часа. Более 98 % лозартана и активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В конечной фазе период полувыведения (T1/2) лозартана и активного метаболита составляет около 1,5-2,5 часов и 6-9 часов, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35 % выводится с мочой и около 60 % — с калом (с желчью). При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

 

Показания к применению
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
— профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ исследованием;
— диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

 

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи; кратность приема – 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за 1-2 приема). При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут. Больным с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы препарата. У пациентов пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящимся на диализе) нет необходимости в коррекции дозы. Лозартан можно назначать совместно с другими гипотензивными лекарственными средствами. Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается в 2 раза с недельным интервалом (т.е 12,5; 25; 50 мг/сут.).
Профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ исследованием: начальная доза – 50 мг 1 раз в день, в дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлортиазид или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в день (с учетом степени снижения артериального давления).
При сахарном диабете 2 типа с протеинурией: начальная доза – 50 мг 1 раз в день с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения артериального давления).

 

Побочные действия
Побочные действия представлены со следующей частотой: Часто: ≥1/100 — <1/10, Нечасто: ≥1/1000 - <1/100; Редко: ≥1/10000 - <1/1000; Очень редко: <1/10000; Не известно: частота не может быть оценена на основе доступных данных.

Часто

- головокружение, астения, слабость

- гипотензия, в т.ч. ортостатическая

- гипогликемия, гиперкалиемия

- анемия

- нарушение функции почек, почечная недостаточность

- повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови

 

Нечасто

- сонливость, головные боли, нарушения сна

- учащенное сердцебиение, трепетание, одышка, стенокардия

- симптоматическая гипотензия, дозозависимый ортостатический эффект

- абдоминальная боль, запоры, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- астения, слабость, отеки, отечность, боль в грудной клетке

- боль в спине, мышечные спазмы

- кашель, заложенность носа, фарингит, заболевание пазух, инфекции верхних дыхательных путей

- крапивница, зуд, сыпь

- диспноэ

 

Редко

- реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, приводящие к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ

- парестезии

- обмороки, фибрилляция предсердий, цереброваскулярные нарушения, инсульт

- гепатит

- повышение АЛТ

- васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха

 

Неизвестно

- анемия, тромбоцитопения

- звон в ушах

- гриппоподобные симптомы, кашель

- ортостатическая гипотензия, мигрень

- инфекции мочевых путей

- недомогание

- нарушение функции печени

- фоточувствительность, эритродермия

- миалгия, артралгия, рабдомиолиз

- эректильная дисфункция, импотенция

- депрессия

- гипонатриемия 

 

Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам препарата
— печеночная/почечная недостаточность тяжелой степени
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом
— с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция,
C осторожностью: артериальная гипотензия, снижение объема циркулирующей крови, нарушения водно-солевого баланса, гиперкалиемия.

 

Лекарственные взаимодействия
Может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами. Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект. Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, солями, содержащими калий, повышает риск гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.
При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

 

Особые указания
Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).
У больных с дегидратацией (например, у получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы). У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах. Лекарственные средства, оказывающие действие на систему ренин-ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.

Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста
Несмотря на то, что лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с осторожностью, с 25 мг, как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

 

Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.
 

Применение в педиатрической практике
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Применение во время беременности и лактации
Применение во время беременности и в период лактации противопоказано. В случае наступления беременности в период лечения лозартаном, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Не проводилось никаких исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при вождении автотранспортом и работе с механизмами нужно помнить о том, что при приеме гипотензивных средств иногда может возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.
 

 

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

 

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в алюминиевом блистере; по 3 алюминиевых блистера с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 300С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.