Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/12,5 мг и 300 мг/12,5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества – ирбесартан 150,00мг или 300,00мг

гидрохлортиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат 75 % + целлюлозы порошок 25 %), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, аэросил 200, магния стеарат,

состав оболочки Opadry Pink OY - 349448: гипромеллоза 2910 (Е464), макрогол/ПЭГ 400, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172)

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-розового до розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировок 150 мг/12.5 мг и 300 мг/12.5 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в

комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA04

 

Фармакологические свойства

Комбинированный антигипертензивный препарат. После приема внутрь ирбесартан и гидрохлортиазид хорошо всасываются. Абсолютная биодоступность ирбесартана составляет приблизительно 60 - 80 %. Максимальная концентрация ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5 - 2 ч, достигая до 80 - 85 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96% при незначительном связывании с клеточными компонентами крови. Период полувыведения ирбесартана в терминальной фазе составляет 11 - 15 ч. Равновесная концентрация ирбесартана в плазме крови достигается в течение 3 дней с начала применения препарата при приеме 1 раз в сутки. Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг. При повторных приемах 1 раз в сутки отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (<20%). Общий клиренс ирбесартана из организма и почечный клиренс составляют 157 - 176 и 3 - 3,5 мл/мин соответственно. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием глюкуронида и окисления. Основным метаболитом, циркулирующим в крови, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Ирбесартан окисляется главным образом с участием цитохрома Р450 CYP 2C9, в то время как изофермент CYP 3A4 играет незначительную роль. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. Около 20 % выводятся с мочой, а остальная часть - с калом. Менее 2 % принятой дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Гидрохлортиазид при пероральном применении довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет приблизительно 60 - 80 %. В течение 24 ч в неизмененном виде выводится, по меньшей мере, 61% оральной дозы. Гидрохлортиазид не метаболизируется, а быстро выделяется почками. Проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Диуретический эффект развивается через 2 часа после перорального применения, достигает максимума примерно к 4-му часу и длится от 5,6 до 14,8 часов. Период полувыведения составляет от 6 -10 часов.

КО-ИРБЕСАН®является комбинацией ирбесартана- селективного антагониста рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ1) и гидрохлортиазида - диуретика класса тиазидов. При совместном применении ирбесартана и гидрохлортиазида увеличивается антигипертензивный эффект. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие ирбесартана в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При использовании препарата в рекомендованной дозе концентрация ионов калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Не ингибирует АПФ (кининаза II - фермент, отвечающий за образование ангиотензина II), вызывает метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления эффекта не требуется метаболической активации. КО- ИРБЕСАН® снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижение АД при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато при назначении в дозах более 300 мг. Назначение 1 таблетки 1 раз в сутки вызывает снижение АД в течение 24 ч после приема препарата (в положении лежа или сидя). Максимальное снижение уровня АД достигается через 3 - 6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере в течение 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендуемых дозах снижение АД составляет 50 - 70% по сравнению с максимальным уровнем снижения диастолического и систолического АД. Прием препарата КО- ИРБЕСАН®в дозировке 150 мг /12,5 мг 1 раз в сутки оказывает эффект, аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема. При регулярном применении в течение 1–2 нед эффект приобретает устойчивость и через 4–6 недель достигает максимума. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходному уровню.

Гидрохлортиазид оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно усиливая выделение ионов натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Опосредованно, в результате диуретической активности гидрохлортиазида, уменьшается объем плазмы крови, в результате чего возрастает активность ренина в плазме, увеличивается секреция альдостерона, возрастает потеря калия в моче и уменьшается содержание калия в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком тиазидов и используется при лечении гипертензии и отеков. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлори

дов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Механизм действия связан с влиянием на дистальные канальцы нефрона, где снижается реабсорбция ионов натрия, хлора и воды.

Увеличиваются экскреция ионов калия, магния и бикарбоната, задерживаются в организме ионы кальция. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

 

В тоже время диуретики группы тиазидов оказывают гипотензивный эффект посредством снижения периферического сопротивления.

При совместном применении гидрохлортиазид не только усиливает, но и удлиняет антигипертензивное действие блокаторов рецепторов ангиотензин II. Кроме того, совместное применение блокаторов рецепторов ангиотензин II и тиазидных мочегонных препаратов приводит к заметному снижению АД у пациентов как с высокой, так и с низкой активностью ренина, и "ответ" на данную комбинированную терапию составляет около 80 % и выше.

 

 

Способ применения и дозы

Взрослые Пациенты, у которых не удается добиться адекватного контроля артериального давления при монотерапии ирбесартаном или гидрохлортиазидом, могут быть переведены на прием препарата КО-ИРБЕСАН®

Пациентам с артериальным давлением (АД) более 160/100 мм рт ст при сочетании с сахарным диабетом или/и хронической почечной недостаточностью комбинированная терапия может быть назначена на старте лечения с  назначения 1 таблетки КО-ИРБЕСАН® в дозировке 150 мг /12,5 мг 1 раз в сутки, которую впоследствии, при необходимости, повышать до 300 мг/12,5мг 1 раз в сутки.

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка КО-ИРБЕСАН® в дозировке 150 мг/12,5 мг в сутки вне зависимости от приема пищи. Эффективная доза гидрохлортиазида обычно составляет 12,5 мг/сут.

КО-ИРБЕСАН® в дозировке 150 мг/12,5 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает оптимальный 24 - часовой контроль АД. При недостаточной эффективности дозы 150 мг/12,5 мг препарата КО-ИРБЕСАН® 1 раз в сутки назначают 300 мг/12,5мг препарата.

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуется.

 

Побочные действия

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

- головокружение

- тошнота, рвота

- затрудненное мочеиспускание

- усталость

- повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и креатинкиназы

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

- ортостатическое головокружение

- обморок, артериальная гипотензия, тахикардия, периферические отеки

- внезапное покраснение лица

- диарея

- нарушения сексуальных функций, расстройство либидо

- уменьшение концентрации калия и натрия в сыворотке крови

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

- реакции повышенной чувствительности, в том числе вазомоторный отек, сыпь

и крапивница

Очень редко (< 1/10 000)

- гиперкалиемия

- головные боли, шум в ушах

- кашель

- диспепсия, расстройство вкуса

- гепатит, нарушение функции печени, желтуха

- артралгии, миалгии

- нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у

пациентов с факторами риска

Кроме нежелательных эффектов, указанных выше, которые относятся к комбинированному препарату, другие побочные реакции, о которых сообщалось для каждого из составляющих препарата отдельно, могут быть потенциальными побочными действиями во время применения препарат

КО- ИРБЕСАН®

Ирбесартан

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

- боль в груди

Гидрохлортиазид

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

- артериальная гипотензия, связанная с изменением положения тела

- потеря аппетита, тошнота, рвота

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

- головные боли

- нарушения сердечного ритма

- запор, чувство дискомфорта в брюшной полости

Очень редко (< 1/10 000)

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костного мозга,

гемолитическая анемия

- гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия,

гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- головокружение, парестезии, беспокойство

- депрессия, расстройство сна

- снижение остроты зрения, приступы закрытоугольной глаукомы

- мышечная слабость, мышечные судороги

- синдром дыхательные расстройства, включая пневмонию и отек легких

- панкреатит

- внутрипеченочный холестаз, желтуха

- нарушение функции почек, интерстициальный нефрит

- некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные

волчаночноподобные реакции, реактивация кожной формы красной волчанки

- реакции гиперчувствительности, крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз, холестаз

- резистентная к лечению гипокалиемия, гиперкальциемия

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие При одновременном применении КО- ИРБЕСАН®

с: -тиазидными диуретиками, усиливается антигипертензивный эффект ирбесартана. предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и повышает риск развития симптоматической гипотензии; -с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, заменителями поваренной соли и другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), повышается риск развития гиперкалиемии; - другими антигипертензивными препаратами, гипотензивный эффект усиливается; совместим с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, циметидином;

- препаратами лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие его токсических эффектов, поэтому такая комбинация не рекомендуется; если же такая комбинация необходима, рекомендуется проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови; - варфарином, толбутамидом (субстраты CYP 2C9), а также нифедипином (ингибитор CYP 2C9), не выявлено заметных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий; КО- ИРБЕСАН® можно безопасно сочетать с блокаторами β‑ адренорецепторов, антагонистами кальция длительного действия и тиазидными диуретиками. КО- ИРБЕСАН® в дозировке 150 мг/12,5мг не влияет на фармакокинетику дигоксина. Действие индукторов CYP 2C9, таких как рифампицин, неизвестно.

 

Особые указания

У больных с обезвоживанием и у пациентов с гипонатриемией, которые возникли в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи, рвоты или ограниченного потребления соли, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Гиповолемия и гипонатриемия должны быть устранены до начала применения препарата КО- ИРБЕСАН® Больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают другие препараты, влияющие на ренин - ангиотензин - альдостероновую систему, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя такие случаи для препарата КО- ИРБЕСАН® не описаны, подобный эффект можно ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае назначения любого другого гипотензивного препарата, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или ИБС может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Как и при использовании других препаратов, влияющих на ренин-ангио-тензин-альдостероновую систему, во время лечения препаратом КО- ИРБЕСАН® может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, протеинурии, обусловленной диабетической нефропатией, и/или заболеваний сердца. Для выявления гиперкалиемии во время лечения препаратом рекомендуется мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Как и при использовании других вазодилататоров, необходимо принять специальные меры предосторожности для пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. У больных, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при тяжелых формах застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию и в редких случаях - ОПН. Нет клинических данных относительно применения препарата КО- ИРБЕСАН® у пациентов, перенесших трансплантацию почек. При установлении беременности КО-ИРБЕСАН®следует отменить как можно раньше. Для выявления пороков развития рекомендуется провести УЗИ плода. Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан в грудное молоко. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Следует обратить внимание на возможность развития побочных эффектов (например, головокружения), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций до исчезновения этих побочных эффектов.

 

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 (для дозировки 150 мг/12,5 мг) или 7 (для дозировки 300 мг/12,5 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 (для дозировки 150 мг/12,5 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг/12,5 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту