Лекарственная форма

Таблетки, 10 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – рупатадина 10,00 мг (в виде рупатадина фумарата),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, оранжево-розового цвета с гладкой поверхностью с обеих сторон.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные препараты системного действия другие. Рупатадин.

Код АТХ R06АX28

 

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

Рупатадин быстро всасывается после перорального приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет приблизительно 0.75 часа после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 2.6 нг/мл после однократного приема внутрь пероральной дозы 10 мг и 4.6 нг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг. После приема дозы 10 мг один раз в день в течение 7 дней средняя Сmax составляет 3.8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой, со средним периодом полувыведения 5.9 часов. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы крови составляет 98.5-99 %.

Так как рупатадин никогда не вводили людям внутривенно, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Эффект приема пищи

Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC, площадь под кривой концентрация-время) примерно на 23 %. Воздействие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит практически одинаковое (снижение примерно на 5 % и 3 % соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) рупатадина удлиняется на 1 час. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) в результате приема пищи не изменяется. Эти различия не имеют клинического значения.

Метаболизм и выведение

При исследовании экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) 34.6% введенной с препаратом радиоактивности выводится с мочой, а 60.9% с фекалиями, собранными за 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном пути введения. Не измененная активная субстанция обнаруживается в моче и в фекалиях лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).

Особые группы пациентов

В исследовании на здоровых добровольцах для сравнения результатов, получаемых у молодых взрослых и у пожилых пациентов, величины AUC и Сmax для рупатадина были выше у пожилых, чем у молодых взрослых людей. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. Эти различия не наблюдались для проанализированных метаболитов. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составлял 8.7 часов и 5.9 часов соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пожилым пациентам в дозе 10 мг никаких возрастных поправок делать не нужно.

Фармакодинамика

Зиларги относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно действующий антагонист гистамина с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут отчасти вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызываемой иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности, TNFα, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.

Клинические испытания на здоровых добровольцах (n=375) и на больных (n=2650) аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не выявили значительного влияния на электрокардиограмму при назначении рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг.

В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов страдающих хронической идиопатической крапивницей, рупатадин эффективно снижал средний балл зуда по сравнению с исходной величиной через 4 недели лечения (изменение по отношению к исходному уровню: рупатадин 57.5%, плацебо 44.9%), и снижал среднее число аллергических высыпаний (54.3% по сравнению с 39.7%).

 

Показания к применению

• симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет)

 

Способ применения и дозы

Взрослые и подростки (старше 12 лет): рекомендуемая доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день независимо от приема пищи.

Лица пожилого возраста: у лиц пожилого возраста Зиларги следует применять с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Педиатрическая практика: Зиларги не рекомендуется назначать детям младше 12 лет по причине недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с нарушениями функции почек или печени назначение Зиларги таблетки 10 мг у данной категории пациентов не рекомендуется.

 

Побочные действия

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщилось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость - у 9.5 %, головная боль у 6.9 % и усталость у 3.2 % пациентов. В большинстве случаев отмены препарата не требовалось. Классификация побочных реакций по частоте развития:

часто - от 1/10 до 1/100, нечасто - от 1/100 до 1/1000.

Часто

• сонливость, головная боль, головокружение

• усталость, астения

• сухость во рту

Нечасто

• снижение концентрации внимания, раздражительность

• носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит

• тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор

• повышение аппетита

• сыпь

• боль в спине, артралгия, миалгия

• жажда

• недомогание, лихорадка

• увеличение массы тела

 

Фармакодинамика

Зиларги относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно действующий антагонист гистамина с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут отчасти вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызываемой иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности, TNFα, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.

Клинические испытания на здоровых добровольцах (n=375) и на больных (n=2650) аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не выявили значительного влияния на электрокардиограмму при назначении рупатадина в дозах от 2 мг до 100 мг.

В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов страдающих хронической идиопатической крапивницей, рупатадин эффективно снижал средний балл зуда по сравнению с исходной величиной через 4 недели лечения (изменение по отношению к исходному уровню: рупатадин 57.5%, плацебо 44.9%), и снижал среднее число аллергических высыпаний (54.3% по сравнению с 39.7%).

 

Показания к применению

• симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет)

• Способ применения и дозы

  Взрослые и подростки (старше 12 лет): рекомендуемая доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в день независимо от приема пищи.

  Лица пожилого возраста: у лиц пожилого возраста Зиларги следует применять с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

  Педиатрическая практика: Зиларги не рекомендуется назначать детям младше 12 лет по причине недостаточности данных о безопасности и эффективности.

  Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с нарушениями функции почек или печени назначение Зиларги таблетки 10 мг у данной категории пациентов не рекомендуется.

  Побочные действия

  Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщилось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость - у 9.5 %, головная боль у 6.9 % и усталость у 3.2 % пациентов. В большинстве случаев отмены препарата не требовалось. Классификация побочных реакций по частоте развития:

  часто - от 1/10 до 1/100, нечасто - от 1/100 до 1/1000.

  Часто

• сонливость, головная боль, головокружение

• усталость, астения

• Нечасто

• снижение концентрации внимания, раздражительность

• носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит

• тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор

• повышение аппетита

• сыпь

• боль в спине, артралгия, миалгия

• жажда

• недомогание, лихорадка

• увеличение массы тела

 

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с кетоконазолом и эритромицином: совместное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз и последних - в 2-3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями QT интервала или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов.

Однако Зиларги необходимо применять с осторожностью совместно с этими лекарственными веществами и с другими ингибиторами изофермента CYP3A4.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: одновременный прием рупатадина и грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.

Взаимодействие с алкоголем: после приема алкоголя доза Зиларги 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную деятельность, хотя и несколько отличающееся от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС: как и с другими антигистаминными препаратами не исключается взаимодействие рупатадина с депрессантами центральной нервной системы.

Взаимодействие со статинами: во время клинических исследований были зафиксированы редкие случаи бессимптомного повышения креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, неизвестен. По указанным причинам Зиларги следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

 

Особые указания

Не рекомендуется одновременный прием Зиларги с грейпфрутовым соком.

Влияние Зиларги на функцию сердца оценивали в исследовании Thorough QT/QTc, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую дозу в 10 раз, не оказывал влияния на ЭКГ и, тем самым, не вызывал настороженности относительно кардиологической безопасности. Однако Зиларги следует с осторожностью назначать пациентам с удлиненным интервалом QT, пациентам с нескорректированной гипокалиемией, пациентам со стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Применение у пожилых: Зиларги в таблетках 10 мг необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам (65 лет и старше). Хотя в клинических исследованиях не отмечалось общих возрастных различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить возможности повышенной чувствительности к препарату у некоторых пациентов пожилого возраста, так как в исследованиях участвовало мало пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

 

Беременность и период лактации

Данные ограниченного числа случаев назначения препарата при беременности указывают на отсутствие побочных эффектов рупатадина в отношении течения беременности или здоровья плода/новорожденного ребенка. На сегодня отсутствуют эпидемиологические данные по этому вопросу. Поэтому назначать Зиларги необходимо с осторожностью Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода/эмбриона, на течение родов или на постнатальное развитие.

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, выделяется ли рупатадин с грудным женским молоком. Из-за отсутствия данных для человека при назначении рупатадина кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Зиларги не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В начале лечения Зиларги необходимо соблюдать осторожность, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на Зиларги.

 

Передозировка

Не было выявлено случаев передозировки. В клиническом исследовании безопасности Зиларги хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Симптомы: самой распространенной побочной реакцией является сонливость. Лечение: симптоматическая терапия и необходимые поддерживающие мероприятия.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту