Лекарственная форма

Таблетки жевательные 4 мг, 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - монтелукаст натрия 4.16 мг (эквивалентно монтелукасту 4,0 мг) или 5.2 мг (эквивалентно монтелукасту 5.0 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия сахарин, магния стеарат, ароматизатор вишневый, железа (III) оксид красный Е172.

Описание

Таблетки продолговатой формы розового цвета, без риски (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы розового цвета, без риски (для дозировки 5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается. После приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг взрослыми натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3 часов (Tmax). Средняя биодоступность – 64 %. Биодоступность и Cmax не зависят от приема пищи.

После приема натощак таблеток жевательных по 4 мг, детьми в возрасте от 2 до 5 лет, Cmax достигалась через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax (66%) более высокое, а среднее значение Cmin более низкое, чем у взрослых после приема таблетки в дозе 10 мг.

После приема натощак жевательных таблеток по 5 мг Cmax достигается в течение 2 часов. Средняя биодоступность – 73 %, которая снижается после приема пищи до 63%.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.

Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов печени показали, что цитохром Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. При этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Влияние метаболитов на терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин. Монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика монтелукаста в дозах до 50 мг почти линейна. После приема 10 мг монтелукаста один раз в день кумуляция исходного препарата в плазме составляла примерно 14 %.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые

Корректировка дозы у пожилых не требуется.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Нет данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность

Так как монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не исследовалась. Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Профиль концентрации монтелукаста в плазме после приема таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, схожий у подростков ≥ 15 лет и молодых людей. Дозировка 10 мг рекомендована для приема пациентами ≥ 15 лет.

Фармакокинетические исследования показывают, что профили концентрации монтелукаста в плазме крови после применения жевательных таблеток 4 мг у педиатрических пациентов 2-5 лет и жевательных таблеток 5 мг у педиатрических пациентов 6-14 лет схожи с профилем концентрации монтелукаста в плазме крови для таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются провоспалительными эйкозаноидами, высвобождающимися из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT). CysLT тип-1 (CysLT1) рецепторы находятся в дыхательных путях (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLTs взаимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергическим ринитом. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. При аллергическом рините

CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена на протяжении ранней и поздней фазы реакции, а также ассоциированы с симптомами аллергического ринита. Интраназальная проба с CysLTs продемонстрировала повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа. Их эффект проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа.

Монтелукаст - активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое связывается с высокой афинностью и селективностью с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами типа-1 (CysLT1- рецепторы). Монтелукаст ингибирует действие цистеиниловых лейкотриенов LТС4, LTD4 и LТЕ4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.В клинических исследованиях монтелукаст в дозе 5 мг ингибировал бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Показания к применению

Для дозировки 4 мг

• дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется приемом ингаляционных кортикостероидов, а также у которых применение бета-агонистов короткого действия «по необходимости» не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы.

• в качестве терапии выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды

• профилактика астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, у которых доминирующим компонентом является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

• Для дозировки 5 мг

• дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется приемом ингаляционных кортикостероидов, а также у которых применение бета-агонистов короткого действия «по необходимости» не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы.

• в качестве терапии выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды

• профилактика астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет, у которых доминирующим компонентом является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой

• Пациенту следует продолжать принимать НОТТА-сановель, даже если удалось достичь контроля астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы. НОТТА-сановель не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими такое же действующее вещество – монтелукаст.

  Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов нарушением функции почек или с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

  В качестве терапии выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативной терапии низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если к контрольному посещению не удалось достичь достаточного контроля астмы (обычно на протяжении 1 месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

• Профилактика астмы у детей, у которых доминирующим компонентом является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. У пациентов возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

  Лечение препаратом НОТТА-сановель в зависимости от других методов лечения астмы.

  Если препарат НОТТА-сановель применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом НОТТА-сановель.

  В случае пропуска очередного приема препарата пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Пациент не должен принимать 2 дозы подряд.

  Для взрослых и детей старше 15 лет выпускаются таблетки, покрытые оболочкой в дозировке 10 мг.

   

• Побочные действия

  Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

  Часто (≥1/100 <1/10)

• головная боль

• боль в животе

• жажда (для дозировки 4 мг)

• *Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

  **Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

• Противопоказания

  - повышенная чувствительность к монтелукасту или любому другому компоненту препарата

  - детский возраст до 2 лет (для дозировки 4 мг) и до 6 лет (для дозировки 5 мг)

  - беременность и период лактации

• Лекарственные взаимодействия

  Монтелукаст может применяться с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы без усиления побочных эффектов. Во время исследований лекарственных взаимодействий монтелукаст в рекомендованной дозе не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг / этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин, варфарин.

  Монтелукаст метаболизируется посредством CYP 3А4, 2C8 и 2С9, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном приеме монтелукаста и фенитоина, фенобарбитала и рифампицина, являющихся индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2С9, особенно у детей.

  В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8. Однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и розиглитазона (метаболизируется при участии изофермента CYP2C8) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2C8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч. паклитаксела, розиглитазона, репаглинида.

  Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Корректировки дозы для монтелукаста не требуется при одновременном его применении с гемфиброзилом или другими потенциальными ингибиторами CYP 2C8, но врачам следует иметь в виду возможность увеличения побочных реакций. Клинически важных лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не предполагается. Кроме того, одновременное применение монтелукаста только с итраконазолом, который является сильным ингибитором CYP3A4 не приводит к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

   

• Особые указания

  Общее

  Пациенты должны знать, что монтелукаст для перорального применения не предназначен для купирования острых приступов астмы, а также что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи.

  При остром приступе следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с доктором, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.

  Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

  Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

• Нервно-психические расстройства

  Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор. Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Пациенты и/или их опекуны должны быть проинформированы о том, что они должны сообщать своим врачам о подобных нарушениях. Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений.

• Эозинофильные состояния

  У пациентов с бронхиальной астмой, принимающих монтелукаст редко возможна системная эозинофилия, иногда могут наблюдаться симптомы васкулита, схожего с синдромом Черджа-Стросса (состояние, при котором проводится лечение системными кортикостероидами). Эти случаи часто, но не всегда были связаны с уменьшением дозы или отменой перорального кортикостероида. Хотя причинная связь с применением антагонистов лейкотриеновых рецепторов не установлена, врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, кардиологических осложнений или нейропатии. Пациентов, у которых возникли эти симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

  У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не отменяет необходимость избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами.

  НОТТА-сановель может вызывать головную боль, сонливость, вялость, медлительность. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

   

• Передозировка

  Нет специальной информации о лечении передозировки монтелукастом. Симптомов передозировки не наблюдалось в ходе клинических исследований длительного (22 недели) лечения взрослых больных с бронхиальной астмой в дозах до 200 мг/сут, либо в ходе коротких клинических исследований (около 1 недели) в дозах до 900 мг/сут.

  Были сообщения об острой передозировке монтелукаста в ходе постмаркетингового применения и клинических исследований (прием не менее 1000 мг препарата в сутки). Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности у взрослых и детей. Наиболее частыми побочными реакциями были абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

• Лечение: симптоматическая, поддерживающая терапия. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

   

• Форма выпуска и упаковка

  По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

  По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

   

• Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

  Хранить в недоступном для детей месте!

   

• Срок хранения

  5 лет

  Не использовать по истечении срока годности

   

• Условия отпуска из аптек

  По рецепту

   

   

   

   

   

   

  
  
  
  
  Результаты постмаркетинговых исследований

  Очень часто (≥1/10)

  - инфекции верхних дыхательных путей*

  Часто (≥1/100 <1/10)

  - диарея**, тошнота**, рвота**

  - сыпь**

  - повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

  - лихорадка*

  Нечасто (≥1/1 000 <1/100)

  - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

  - патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, тревога, возбуждение, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность, включая раздражительность, беспокойство, тремор

  - головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

  - носовое кровотечение

  - сухость во рту, диспепсия

  - кровоподтеки, крапивница, зуд

  - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

  - астения/усталость, недомогание, отек

  Редко (≥1/10 000 <1/1 000)

  - склонность к кровотечению, тромбоцитопения

  - ухудшение памяти, нарушение внимания

  - учащенное сердцебиение

  - нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

  - ангионевротический отек

  Очень редко (<1/10 000)

  – эозинофильные инфильтраты в печени

  - галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

  - синдром Черджа-Стросса, легочная эозинофилия

  – гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

  - мультиформная эритема, узловая эритема

  - энурез у детей

  Способ применения и дозы

  Препарат НОТТА-сановель ребенок должен принимать только под наблюдением взрослых. Для детей, которые не могут жевать таблетку, препарат назначается в виде гранул.

  Доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером.

  Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером.

  НОТТА-сановель следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

  Общие рекомендации

  Терапевтическое действие препарата НОТТА-сановель на показатели контроля бронхиальной астмы развивается в течение первого дня.