(L-Аргинин)
концентрат для приготовления раствора для инфузий 21,07 %

L-Аргинин – донатор оксида азота, мощный вазодилататор. Оказывает эндотелиопротекторное, детоксикационное, гепатопротекторное действие, стимулирует выброс гормона роста (иммуномодуляция).

 

Фармакокинетика

Аргинин метаболизируется в печени, в результате гидролиза образуются мочевина и орнитин. Выделяется в ходе клубочковой фильтрации и почти полностью реабсорбируется в почках. Аргинин (α-амино-δ-гуанидино-валериановая кислота) условно незаменимая аминокислота, обладающая широким спектром биорегуляторного действия в организме. Аргинин является белоксинтезирующей аминокислотой, выполняет роль строительного материала для всего организма. В критических состояниях оказывает протекторное действие. Аргинин является предшественником глутамина, пролина, полиаминов, агматина. Играет регулирующую роль в поддержании гормонального гомеостаза. Повышает содержание в крови СТГ, инсулина, глюкагона и пролактина, участвует в процессе сперматогенеза. Аргинин оказывает дезинтоксикационное действие, обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антигипоксическим, цитопротекторным действием. Аргинин в организме является донатором оксида азота, синтез которого происходит в эндотелиоцитах под воздействием фермента NO-синтазы. Оксид азота играет огромную роль в сердечно-сосудистом гомеостазе: регулирует сосудистый тонус посредством активирования гуанилатциклазы и повышения уровня цГМФ в эндотелии сосудов; снижает активацию и адгезию тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию сосудов, препятствует тромбообразованию; угнетает синтез протеинов адгезии, снижает уровень ЛПНП, предотвращая тем самым образование и развитие атеросклеротических бляшек; снижает уровень холестерина в крови; угнетает синтез эндотелина - мощного вазоконстриктора и стимулятора избыточного синтеза и аккумуляции гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Аргинин является антагонистом мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса - асимметричного диметиларгинина. Аргинин (оксид азота) - физиологический антагонист ангиотензина -2, улучшает натрийурез. При застойной сердечной недостаточности введение аргинина изолированно снижает давление в малом круге кровообращения. Кратковременное введение аргинина у пациентов с легочной гипертензией способствует снижению давления в легочной артерии, уменьшает спазм в легочных артериолах и бронхах. Препарат активизирует пролиферацию Т-лимфоцитов, стимулируя деятельность вилочковой железы. Способствует утилизации глюкозы при физической нагрузке, уменьшает лактат-ацидоз. Аргинин играет важную роль в обеспечении биохимических процессов нейтрализации и выведения из организма высокотоксичного метаболита обмена азотсодержащих веществ - аммиака. Гипоаммониемический эффект препарата реализуется в результате активации процессов обезвреживания аммиака в орнитиновом цикле синтеза мочевины, а также усиления выведения аммиака из центральной нервной системы и его экскреции из организма. Благодаря этим свойствам препарат снижает общетоксическое, а также нейротоксическое действие аммиака. Аргинин улучшает энергетический обмен в гепатоцитах за счет первичного накопление креатинфосфата, оказывает антиоксидантное действие, а также стабилизирует мембраны гепатоцитов за счет снижения активности цитолитических ферментов. Клинические исследования показали, что применение аргинина снижает риск развития некротического энтероколита у недоношенных детей. Аргинин (оксид азота) регулирует вазомоторную функцию сосудов в системе кишечной микроциркуляции; обеспечивает моторную функцию желудочно-кишечного тракта; модулирует местную воспалительную реакцию в стенке кишечника, увеличивая локальную секрецию иммуноглобулинов и повышая локальный иммунный ответ. Оксид азота относится к медиаторам неспецифической защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждающих химических, механических и токсических воздействий. Аргинин - предшественник глутамина, который используется для синтеза нуклеотидов и глюкозаминов в тонком кишечнике, поддерживающих целостность слизистой оболочки кишечника, таким образом предотвращая бактериальную транслокацию кишечной микрофлоры. Согласно данным клинических исследований пациенты с сахарным диабетом имеют низкий уровень аргинина и повышенный уровень асимметричного диметиларгинина – мощнейшего прооксиданта и ингибитора синтазы оксида азота. Аргинин при диабете II – го типа стимулирует выработку инсулина, инсулин-опосредованную утилизацию глюкозы; улучшает чувствительность печени и периферических тканей к инсулину; улучшает кровообращение и значительно снижает частоту микрососудистых осложнений у больных с сахарным диабетом; улучшает почечный и ретинальный кровоток; достоверно ограничивает оксидативный стресс; снижает содержание гомоцистеина в плазме. Клинические исследования, проведенные у беременных с прееклампсией, показали, что применение аргинина приводит к значительному снижению артериального давления, улучшению фето-плацентарного кровотока, способствует внутриутробному росту плода. Аргинин вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кавернозных тел и усиливает приток крови к ним, что способствует улучшению эректильной функции у мужчин. В клинических исследованиях было показано, что аргинин активирует цитотоксичность макрофагов, увеличивает число и функциональную активность Т-хелперов, натуральных и лимфокинактивированных киллеров при раке молочной железы.

 

Показания к применению

- Сердечно-сосудистые заболевания:

атеросклероз сосудов сердца и головного мозга,

атеросклероз периферических сосудов, в том числе с проявлениями перемежающей хромоты,

диабетическая ангиопатия,

ишемическая болезнь сердца,

артериальная гипертензия,

поздний период после перенесенного острого инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения,

хроническая сердечная недостаточность,

стенокардия, гиперхолестеринемия;

 

- В пульмонологии:

хроническая обструктивная болезнь лёгких,

идиопатическая легочная гипертензия,

хроническая постэмболическая легочная гипертензия;

 

- В акушерстве:

преэклампсия,

задержка роста плода;

 

- В гепатологии:

острый и хронический гепатит различной этиологии,

острые и хронические токсические поражения печени (отравления грибами, алкоголем, лекарствами, химическими агентами);

 

- В иммунологии/ онкологии:

в качестве иммуномодулятора;

 

- Нарушения обмена веществ:

гипераммониемия,

метаболический алкалоз,

гиперхолестеринемия;

 

- В эндокринологии:

стимуляция высвобождения гормона роста гипофизом,

снижение функции вилочковой железы,

в комплексном лечении сахарного диабета II типа,

диабетическая ангиопатия,

в качестве диагностического средства при нарушении роста;

 

- В неонатологии:

профилактика некротического энтероколита у недоношенных детей,

профилактика ретинопатии при недоношенности;

 

- Профилактика и лечение гипоксических и ишемических состояний;

- Астенические состояния.

 

Способ применения

Концентрированный раствор!

Препарат вводят внутривенно капельно, предварительно разбавив в 100-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 4 г/час.

Средний курс терапии составляет 5-10 дней.

Суточная доза препарата для взрослых составляет 4-8 г аргинина (20-40 мл). При необходимости доза препарата может быть увеличена до 12 г.

Для новорожденных и детей в возрасте до 1 года суточная доза препарата составляет 200 мг/кг массы тела.

Для детей в возрасте 1-12 лет суточная доза препарата составляет 100 мг/кг массы тела.

В диагностических целях при нарушении роста взрослым вводят до 30 г препарата, детям - 500 мг/кг в сутки, разведенного в 0,9 % растворе натрия хлорида до получения 10 % раствора (9,5 мл препарата на 10,5 мл инфузионного раствора).

При состояниях тяжелого метаболического алкалоза доза аргинина гидрохлорида рассчитывается по следующей формуле: доза препарата (мл) = ИЩ (избыток щелочи ммоль/л) х масса тела пациента (кг) х 0,3.

Для лечения тяжелой гипераммониемии рекомендуемая ударная доза аргинина гидрохлорида составляет 600 мг/кг в течение 90 мин.

 

Побочные действия

Головная боль,

ощущение жара,

гиперкалиемия (при почечной недостаточности),

преходящая гипотензия,

гиперхлоремический ацидоз,

очень редко - аллергическая реакция.

При использовании в высоких дозах -

тошнота,

рвота,

лихорадка,

звон в ушах,

онемение в конечностях,

вялость,

локальное раздражение.

 

Головная боль,

ощущение жара,

гиперкалиемия (при почечной недостаточности),

преходящая гипотензия,

гиперхлоремический ацидоз,

очень редко - аллергическая реакция.

 

При использовании в высоких дозах

- тошнота,

рвота,

лихорадка,

звон в ушах,

онемение в конечностях,

вялость,

локальное раздражение.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность к аргинину, тяжелые нарушения функции почек (при введении больших доз с диагностической целью), гиперхлоремический ацидоз. Не рекомендуется применять препарат в ранний период после перенесенного острого инфаркта миокарда.

 

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение концентрации инсулина в крови. Аргинин может вызвать гиперкалиемию на фоне почечной недостаточности у больных, которые принимают или принимали калийсберегающие диуретики (спиронолактон). Аргинин потенцирует действие донаторов оксида азота. Аргинин несовместим с тиопенталом.

 

Особые указания

При назначении пациентам с нарушениями функции эндокринных желез следует учитывать, что препарат способен стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.

При чрезмерно высокой скорости инфузии возможно развитие местного раздражения и покраснения, тошноты и рвоты. Аргинин может метаболизироваться на азотсодержащие соединения. Временное повышение уровня азота в организме является нагрузкой для почек, особенно при нарушении функции почек, что необходимо учесть перед назначением препарата.

Препарат содержит ионы хлора, это следует иметь ввиду при применении аргинина гидрохлорида у пациентов с нарушениями обмена электролитов.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности препарат применяется при наличии патологии беременности (преэклампсия, задержка внутриутробного роста плода). Несмотря на то, что препарат выделяется в грудное молоко в количестве, которое не может оказать вредного воздействия на ребенка, необходимо с осторожностью применять препарат в период кормления грудью.

Влияние на способность водить и использовать машины

Препарат в терапевтических дозах не влияет на способность к вождению автотранспорта и выполнению работ со сложной техникой, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. При применении препарата в высоких дозах не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой. Пациенты пожилого возраста Не выявлено различий при применении препарата у пациентов молодого и пожилого возраста. Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечении срока годности.

 

Передозировка

Передозировка аргинина возможна при применении препарата в высоких дозах (н/р с диагностической целью); может привести к метаболическому ацидозу с симптомами гипервентиляции. Необходимо компенсировать состояние путем калькуляции дозы щелочных агентов.