Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл

 

Состав

Одна ампула (1 мл) содержит

активное вещество - кеторолака трометамол 30 мг,

вспомогательные вещества: этанол (спирт этиловый 95 % в пересчете на 100 %), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М хлороводородная кислота, вода для инъекций

 

Описание

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные.

Кеторолак

Код АТХ М01АВ15

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmax) после внутримышечного введения 30 мг – 1,74-3,1 мкг/мл, 60 мг – 3,23-5,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) – 15-70 мин. Связь с белками плазмы – 99 %. Время достижения равновесной концентрации (Css) при парентеральном введении – 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг – 0,5-1 мкг/мл, 30 мг – 1-2,5 мкг/мл. Объем распределения – 0,15-0,3 л/кг. Проникает в грудное молоко. Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак. Выводится на 90 % почками, 6 % – через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек – в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после внутримышечного введения 30 мг). Т1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168 - 442 мкмоль/л) Т1/2 – 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6 ч. Общий клиренс составляет при внутримышечном введении 30 мг – 0,023 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л при внутримышечном введении 30 мг – 0,015 л/ч/кг. Не выводится путем гемодиализа.

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противо-воспалительным и умеренным жаропонижающим действиями. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, катализирующих образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки.

После внутримышечного введения начало анальгезирующего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

 

Показания к применению

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности

- травмы, вывихи, растяжения

- зубная боль

- боли в послеоперационном периоде

- онкологические заболевания

- миалгии, артралгии, невралгии, радикулит, ревматические заболевания

 

Способ применения и дозы

Внутримышечно (в/м).

Пациентам от 18 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за одно введение вводят не более 60 мг (включая пероральную дозу), обычно по 30 мг каждые 6 ч.

Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью (ХПН) за 1 в/м введение вводят не более 30 мг (включая перо­ральную дозу).

Максимальная суточная доза для в/м введения для пациентов от 18 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, со­ставляет 90 мг/сут; для взрослых пациентов с массой тела менее 50 кг или с ХПН, а также для пожилых пациентов (старше 65 лет)  60 мг в сутки. Длительность лечения не должна превышать 5 суток.

 

Побочные действия

Часто – более 3 %, нечасто – 1-3 %, редко – менее 1 %

Часто

• гастралгии, диарея

• головная боль, головокружение, сонливость

• отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела)

Нечасто

• стоматит

• рвота, ощущение переполнения желудка, метеоризм, запор

• повышение артериального давления

• жжение или боль в месте введения

• повышенная потливость

• кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура

Редко

• тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в

т.ч. с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазм или

жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», изжога и др.)

• холестатическая желтуха, гепатомегалия, гепатит, острый панкреатит

• боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, отеки почечного генеза

• нефрит, острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура)

• снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия)

• бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

• асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз

• обморок

• анемия, эозинофилия, лейкопения

• кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение,

ректальное кровотечение

• эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

• анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)

• отек языка, лихорадка

 

Противопоказания

• гиперчувствительность к кеторолаку, другим нестероидным противовоспалительным препаратам или к одному из вспомогательных веществ

• "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда)

• гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины)

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения

• гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), кровотечения или высокий риск их развития

• тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л)

• тяжелая печеночная недостаточность

• период беременности и лактации (проникает в грудное молоко в незначительных количествах)

• детский возраст (до 18 лет – безопасность и эффективность не установлены).

 

С осторожностью

Бронхиальная астма, наличие факторов, повышающих токсичность в отношении желудочно-кишечного тракта: алкоголизм, табакокурение, холецистит; хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром, артериальная гипертензия, нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестаз, активный гепатит, сепсис, системная красная волчанка, одновременный прием с другими НПВП или пожилой возраст (старше 65 лет).

 

Лекарственные взаимодействия

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Прием с другими НПВП, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином, препаратами кальция увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение с антикоагулянтами – производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантами, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических лекарственных средств (снижает синтез простагландинов в почках).

Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (совместное их назначение возможно только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности препарата.

При одновременном приеме кеторолака с психотропными препаратами (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам) у пациентов были отмечены галлюцинации.

 

Особые указания

Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача. Препарат содержит в 1 мл раствора 100 мг этилового спирта, поэтому может быть опасен для лиц, страдающих алкоголизмом, пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками. Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации, поддержания анестезии.

При совместном приеме с другими НПВП может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 суток.

Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих тщательного контроля гемостаза.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с хроническими болями) и повышении дозы препарата более 40 мг/сут.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В связи с возможным появлением сонливости и головокружения во время применения кеторолака, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы (при однократном введении)  боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение  симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл.

По 1 мл в ампулы светозащитного стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой.

На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или пленки полимерной или без фольги и без пленки.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту