Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Метамизол натрия - 500,0 мг

Вспомогательное вещество:

Вода для инъекций - до 1,0 мл.

анальгезирующее ненаркотическое средство

Метамизол натрия является производным пиразолона, неселективно блокирует циклоок­сигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Обладает обезболивающим, жаропонижающим, а также некоторым спазмолитическим (в отноше­нии гладкой мускулатуры и желчевыводящих путей) действием. Действие препарата раз­вивается через 20-40 мин и достигает максимума через 2 ч.

При внутривенном введении максимальный эффект развивается через 20-40 мин.

После внутривенного введения период полувыведения для метамизола натрия составляет 14 минут. Главный метаболит 4N-метиламиноантипирин (МАА). Другие метаболиты 4N-аминоантипирин (АА), 4N-ацетиламиноантипирин (ААА) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА), последние два не обладают фармакологической активностью.

Метаболиты 4N-ацетиламиноаптипирин и 4N-формиламиноантипирин не обладают фар­макологической активностью.

Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.

Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в груд­ное молоко.

Связь с белками плазмы МАА составляет 58%, АА - 48%, ФАА - 18% и ААА - 14%.

После однократного приема внутрь 85% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% - МАА, 6±3% - АА, 26±8% - ААА и 23±4% - ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61 ±8 мл/мин и ФАА - 49±5 мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения из плазмы для МАА - 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА - 9,5±1,5 ч и ФАА - 11,2± 1,5 ч.

При введении высоких доз метамизола натрия через почки может выделяться метаболит - рубазоновая кислота, способная окрашивать мочу в красный цвет. Метамизол натрия про­никает через плаценту. Связь активного метаболита с белками плазмы крови - 50-60%. Преимущественно выводится почками. Примерно 96% выводится почками в виде метабо­литов. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко.

Пожилые

У пожилых пациентов AUC повышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени пери­оды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же зако­номерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения неко­торых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать приме­нения высоких доз.

Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и послеоперационном болевом синдроме, при коликах, при онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры.

Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

- Гиперчувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов), или другим компонентам препарата;

- анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола или нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен;

- нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания кроветворных органов;

- наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз);

- острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступа порфирии);

- острая почечная или печеночная недостаточность;

- беременность и период грудного вскармливания;

- младенческий возраст (до 3-х месяцев или с массой тела менее 5 кг);

- грудные дети в возрасте от 3 до 12 месяцев (противопоказание только для внутривенного введения).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), снижение объема циркулирующей крови, нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения артериального давления). Заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может обладать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и стенозом артерий головного мозга).

Хроническое злоупотребление алкоголем.

Бронхиальная астма, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом; хроническая крапивница и другие виды атопий (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

Непереносимость алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

Непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к таргразину) или к консервантам (например, к бензоату) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

Тяжелые нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).

Беременность (второй триместр).

Беременность и лактация:

Беременность

Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Данные о применении метами­зола натрия во время беременности ограничены. По результатам доклинических исследо­ваний тератогенное действие метамизола натрия у крыс и кроликов не обнаружено, в вы­соких дозах наблюдалась фетотоксичность. Поскольку адекватных данных о применении у людей нет, метамизол натрия не должен приниматься в первом триместре беременности, во втором триместре беременности метамизол натрия может применяться только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов нельзя исключить воз­можность преждевременного (внутриутробного) закрытия артериального (Боталлова) про­тока, а также перинатальных осложнений, обусловленных нарушением агрегации тромбо­цитов у матери или новорожденного. Поэтому метамизол натрия противопоказан в треть­ем триместре беременности.

Период лактации

Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение 48 ч после приема последней дозы необходимо прекратить кормление грудью.

Парентеральное введение показано только при невозможности его приема внутрь.

Перед введением рекомендуется нагреть до температуры тела.

Взрослые и подростки 15 лет и старше: в качестве разовой дозы рекомендуется 1-2 мл 50% (500 мг/мл) метамизола натрия (внутримышечно или внутривенно), максимальная суточная доза может составлять до 4 мл 50% инъекционного раствора (не более 2 г), раз­деленная на 2-3 приема. Максимальная разовая доза может составлять 1 г (2 мл 50% рас­твора).

Дети: метамизол натрия противопоказан в возрасте до 3-х месяцев или при массе тела менее 5 кг.

Детям метамизол натрия назначается в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела (0,1-0,2 мл 50% раствора).

Разовая доза может быть назначена до 2-3 раз в сутки.

Для детей в возрасте 3-12 месяцев (масса тела ребенка 5-9 кг) введение осуществляется только внутримышечно.

Внутривенное введение должно осуществляться медленно (скорость введения не более 1 мл (500 мг метамизола натрия в минуту)) в положении лежа, при контроле за артериаль­ным давлением, пульсом и частотой дыхания для минимизации риска снижения артери­ального давления.

При первых признаках развития анафилактических/анафилактоидных реакций прекратить введение препарата.

Так как существует опасение, что падение артериального давления неаллергического генеза является дозозависимым, количество раствора метамизола натрия более 2 мл (1 г) должно вводиться с особой осторожностью.

При слишком быстром введении препарата может наблюдаться критическое падение арте­риального давления и шок.

Пожилым пациентам необходимо применять меньшие дозировки в связи с возможным снижением выведения метаболитов метамизола натрия из организма.

Пациентам в тяжелом состоянии и при нарушении клиренса креатинина необходимо при­менять меньшие дозы в связи со снижением скорости выведения метаболитов метамизола натрия.

У пациентов с нарушением функции печени или почек скорость выведения препарата за­медлена, поэтому необходимо избегать многократного применения препарата, опыт дли­тельного применения отсутствует.

При краткосрочной терапии коррекции дозы не требуется.

Продолжительность лечения

При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность 1-5 дней. При применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.

Нежелательные реакции классифицированы следующим образом, согласно классифика­ции ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (до <1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром, проявляет­ся клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические или анафилактоидные реакции.

Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, ко­торые в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений.

Такие лекарственные реакции могут развиваться немедленно или через несколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение одного часа.

В более легких случаях они проявляются в виде кожных симптомов и симптомов со сто­роны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек), одышки или жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых случаях эти реакции переходят в ге­нерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение артериального давления (которому иногда предшествует повышение артериального давления) и развитие циркуляторного шока.

У лиц с синдромом анальгетической бронхиальной астмы при непереносимости анальгезирующих препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

Нечасто: фиксированный лекарственный дерматит.

Редко: кожная сыпь.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения

Очень редко: агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения. Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения (включая случаи со смертель­ным исходом).

Эти реакции являются по своей природе иммунологическими. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат применялся много раз без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитоза являются поражения слизистых оболочек (поло­сти рта и глотки, аноректальной области, половых органов), боль в горле, лихорадка. Од­нако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или не определяется. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но могут встречаться и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и воз­никновение петехий на коже и слизистых оболочках.

Если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь результатов лабораторных исследований.

При развитии панцитопении препарат следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: изолированная артериальная гипотензия.

После приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное, и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций).

Редко: снижение артериального давления резко выраженное.

При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: нарушение функции почек.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит.

В очень редких случаях у пациентов с нарушенной функцией почек возможно острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях с олигурией, анурией, протеинурией.

Общие расстройства

Нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита - рубазоновой кислоты.

Симптомы

При передозировке возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боль в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (напри­мер, вследствие развития интерстициального нефрита), более редкие симптомы со сторо­ны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, шум в ушах, бред, нару­шения сознания, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда про­грессирующее до шока), а также нарушение сердечного ритма (тахикардия), гипотермия, одышка, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, паралич дыхательных мышц. После приема высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.

Лечение: Специфического антидота для метамизола натрия не существует. Если после приема препарата прошло не более 1-2 часов, то можно вызвать рвоту, провести промыва­ние желудка через зонд; назначить солевые слабительные, активированный уголь. При передозировке показан форсированный диурез. Главный метаболит (4-N-метиламиноантипирин) может выводиться с помощью гемодиализа, гемофильтра­ции, гемоперфузии или фильтрации плазмы крови. При развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

С циклоспорином

При применении одновременно с циклоспорином может иметь место снижение его кон­центрации в крови, поэтому при их совместном применении требуется мониторинг кон­центрации циклоспорина в крови.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами

Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол - нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизо­ла натрия. Одновременное применение с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипотермии.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы крови пероральные гипогликеми­ческие препараты, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

С миелотоксическими лекарственными средствами

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности ме­тамизола натрия.

С метотрексатом

Одновременное применение метамизола натрия с метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому рекомендуется избегать их одновременного применения.

С тиамазолом и сарколизином

Тиамазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пеницилли­ном

Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

С кодеином, пропранололом, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов

Эффект метамизола натрия усиливают кодеин, пропранолол, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

С ацетилсалициловой кислотой

При одновременном применении метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты мета­мизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тром­боцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с бупроприоном.

Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует прини­мать во внимание при одновременном их применении.

Из-за высокой вероятности фармацевтической несовместимости метамизола натрия нель­зя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

При лечении больных, получающих цитостатические средства, а также детей до 5 лет ле­чение метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных ре­акций. Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия может быть обусловлен следующими состояниями:

- анальгетическая бронхиальная астма, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом;

- хроническая крапивница;

- непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю) на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у паци­ентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереноси­мость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы;

- непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоату).

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента с целью выяснения анамнестических сведений.

При выявлении риска развития анафилактических реакций прием возможен только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата. В случае применения метамизола натрия у таких пациентов необходимо стро­гое медицинское наблюдение за их состоянием и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому паци­ентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью. Паци­енты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подвержены риску их развития в ответ на применение других ненаркоти­ческих анальгетиков/НПВП.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактиче­ские или другие иммуно-опосрсдованные реакции (например, агранулоцитоз), также под­вержены риску их развития на применение других пиразолонов и пиразолидинов.

Тяжелые кожные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реак­ции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД и ТЭН, в том числе прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить, и в последующем не проводить у данной катего­рии пациентов. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых дней лечения.

Агранулоцитоз

При длительном применении (более 7 суток) необходимо контролировать картину пери­ферической крови. На фоне приема метамизола натрия возможно развитие агранулоцито­за. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тя­желым, угрожать жизни и, в отдельных случаях, приводить к летальному исходу. В связи с чем при выявлении симптомов, таких как немотивированный подъем температуры, озноб, боли в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ро­товой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в перифериче­ской крови менее 1500/мм3 необходимо немедленно обратиться к врачу и отменить препа­рат.

Панцитопения

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации.

Все пациенты должны быть осведомлены о том, что патологические изменения со сторо­ны крови могут сопровождаться появлением таких симптомов как общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность, на фоне приема метамизола натрия, что требует немедленного обращения к врачу.

Изолированные гипотензивные реакции

Метамизол натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при: предше­ствующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегид­ратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с лихорадкой.

В связи с этим у таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанав­ливать за ними тщательное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры (стабилизация гемодинамики).

У пациентов, у которых снижение артериального давления следует избегать любой ценой (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значимом стенозе церебраль­ных артерий), метамизол натрия допускается применять лишь при тщательном наблюде­нии за гемодинамическими параметрами.

Боль в животе

Недопустимо использование препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции печени или почек рекомендуется избегать приема метамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости выведения препарата. Пре­парат содержит натрий, что необходимо учитывать лицам, находящимся на диете с низ­ким содержанием натрия.

Правила введения препарата

Внутривенное введение следует осуществлять очень медленно (не более 1 мл в минуту), чтобы при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций можно было бы прекратить введение, а также для минимизации возникновения отдельных гипотензив­ных реакций. При внутримышечном введении необходимо использовать длинную иглу для внутримышечного введения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая профиль нежелательных реакций лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами, а также при вы­полнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций.

от 2℃ до 25℃