Состав

Таблетки - 250 мг тербинафина в каждой таблетке.

Крем - 10мг тербинафина гидрохлорида в 1 г крема.

 

Фармакотерапевтическая группа:

Противогрибковые средства для системного и местного применения.

 

Фармакологическиесвойства

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллиламиновое производное сшироким спектром противогрибковой активности, эффективен в лечении дерматофитиикожи, волос и ногтей. Активен в отношении следующих грибов: Trichophyton(например, T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum,T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, M.canis), Epidermophyton floccosum, Candida и Pityrosporium из группы дрожжеподобных грибов (например, Candida albicans).

В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфныхгрибов. В отношении дрожжеподобных грибов, например рода Candida, может проявлять фунгицидное или фунгистатическое действие,в зависимости от микроорганизма.

Тербинафин влияет на ранний этап биосинтеза стеролов путем ингибирования скваленэпоксидазы, что приводит к дефициту эргостерола ивнутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели грибковой клетки.

Тербинафин ингибирует фермент сквален эпоксидазу,расположенный на клеточной мембране гриба. Фермент скваленэпоксидаза неотносится к системе цитохрома Р450.

 

Фармакодинамические свойства

При приеме внутрь препарат накапливается в коже, ногтевых пластинках и волосах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

 

Фармакокинетика

Таблетки

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается(>70%), абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма составляет примерно 50%. Тербинафин в значительной мере связываетсяс белками плазмы (99%). Он быстро проникает через кожу и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также секретируется с кожным салом,вследствие чего достигается его высокая концентрация в волосяных луковицах, волосах и богатой кожным салом коже. Также тербинафин проникает в ногтевую пластинку втечение первых нескольких недель после начала лечения.

Тербинафин быстро и интенсивно метаболизируется приучастии, по меньшей мере, семи изоферментов системы CYP, особенно важную роль играют CYP2C9,CYP1A2,CYP3A4,CYP2C8 и CYP2C19.Биотрансформация тербинафинаприводит к образованию метаболитов, не обладающих противогрибковой активностью.

Метаболиты выводятсяпреимущественно с мочой.

Период полувыведения, рассчитанный на основании увеличения AUC плазмы, составляетоколо 30 часов. Окончательный период полувыведения составляет около 16,5 дней.

 

Показания

Онихомикоз, вызванный грибом-дерматофитом (грибковая инфекция ногтей).

Грибковые инфекции гладкой кожи, ногтей и кожи волосистой части головы, вызванные грибками рода Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans T. violaceum),M. canis иEpidermophyton floccosum.

Системное лечение тяжелого распространенного микоза кожи (дерматомикоз гладкой кожи туловища),микоза паховой области (паховый дерматомикоз), микоза стоп (дерматофития стоп)и инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida.

Грибковое поражение волосистой части головы (стригущий лишай).

 

Примечание: В отличие отместного лечения препаратом Тербизил крем, таблетки Тербизил не эффективны прилечении отрубевидного (разноцветного) лишая, вызванного грибом Pityrosporum orbiculare (также известного какMalessezia furfur).

 

Способприменения и дозы

Таблетки

Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Желательно принимать таблетки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать натощак или после еды.

 

Взрослые:

Для лечения взрослых пациентов рекомендуется прием одной таблетки 250 мг ежедневно.

 

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от клинических показаний и тяжести инфекции.

 

Онихомикоз:

В случае грибкового поражения ногтей пальцев рук обычно достаточно 6 недель лечения.

При грибковом поражении ногтей пальцев ног, особенно ногтя первого пальца, необходимо лечениев течение 12 недель.

Максимальный клинический эффект может наблюдаться через несколько месяцев после микологического излечения. Это может быть связано с периодом времени, необходимым для отрастания здорового ногтя.

 

Инфекции кожи:

В случае микоза стоп (межпальцевого, подошвенного, по типу «мокасинов») длительность приема препарата внутрь составляет от 2 до 6 недель, в случае микоза гладкойкожи туловища и микоза паховой области длительность приема препарата внутрь составляет от 2 до 4 недель. При кожном кандидозе длительность лечения составляет от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение клинических симптомов инфекции может наблюдаться только через несколько недель после микологического излечения.

 

Инфекции кожи волосистой части головы:

При инфекциях кожи волосистой части головы (стригущий лишай) длительность лечения составляет около 4 недель. Обычно стригущий лишай встречается у детей.

 

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Не рекомендуется назначать таблетки тербинафина пациентам с хроническими или острыми заболеваниями печени.

 

Пациенты с нарушением функции почек

Применение таблеток тербинафина у пациентов с нарушением функции почек изучено в недостаточной мере, и поэтому не рекомендуется для лечения этой группы пациентов.

 

Пациенты пожилого возраста

Не существует свидетельств того, что для лечения пациентов пожилого возраста необходимо назначение доз, отличающихся от доз, указанных для более молодых пациентов, или что у них чаще возникают побочные эффекты от приема препарата. При назначении таблеток тербинафина пациентам этой возрастной группы необходимо учитывать вероятность наличия у них нарушения функции печени или почек.

 

Применениеу детей

Лечение таблетками тербинафина детей в возрасте старше 2 лет переносится хорошо.Опыт клинического применения тербинафина у детей младше 2 лет (или с массой тела менее 12 кг)отсутствует.

Дети с массой тела 20 кг - 40 кг: 1/2 таблетки препарата Тербизил (125 мг) один раз в сутки.

Дети с массой тела больше 40 кг: 1 таблетку препарата Тербизил (250 мг) одинраз в сутки.

 

Крем

Наносить крем на пораженный участок и прилегающую область кожи тонким слоем, слегка втирая.

Для предотвращения распространения инфекции на другие части тела или заражения другого человека следует всегда мыть руки после применения.

При наличии инфекционных поражений в области кожных складок заживлению способствует наложение марлевой повязки на область нанесения крема, особенно на ночь. В этом случае марлевые повязки необходимо менять перед каждым применением.

Инфицированный участок кожи следует регулярно очищать и аккуратно подсушивать. Несмотря на зуд, не следует расчесывать пораженный участок кожи, так как можно повредить кожу и темсамым замедлить процесс заживления или вызвать распространение инфекции.

 

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата Тербизил таблетки.

 

Побочные эффекты

Очень часто (> 1/10) –снижение аппетита, головная боль, нарушения со стороны ЖКТ (вздутие, боль вживоте, диспепсия, тошнота, диарея), сыпь, крапивница, артралгия, миалгия

Часто (>1/100 - <1/10)-депрессия, головокружение, нарушение зрения, утомляемость

Нечасто (>1/1000 - <1/100)-тревожность, парестезия, шум в ушах, реакции фоточувствительности,фотодерматоз, аллергический дерматит, лихорадка

 

Особые указания и меры предосторожности при применении

Функция печени

Не рекомендуется назначать Тербизил пациентам с хроническими или острыми заболеваниями печени.Пациентов, принимающих препараты тербинафина перорально, следует предупредить о том, чтобы они немедленно сообщали о любых признаках и симптомах, например, необъяснимой постоянной тошноте, снижении аппетита, утомляемости, рвоте, боли в правой верхней части живота, моче темного цвета или светлом кале. При появлении такихсимптомов пероральный прием тербинафина следует прекратить и проверить биохимические показатели функции печени.

 

Дерматологические эффекты

У пациентов, принимавших таблетки тербинафина, очень редко наблюдалось развитие тяжелых кожных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). При появлении прогрессирующей кожной сыпи лечение таблетками тербинафина необходимо прекратить.

 

Гематологические эффекты

У пациентов ,получавших таблетки тербинафина, очень редко регистрировались случаи нарушений со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения).

 

Функция почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или содержание креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) применение таблетоктербинафина изучено в недостаточной мере, ввиду чего не может быть рекомендовано.

 

Возраст

Применение данного препарата у детей младше 2 лет не рекомендовано из-за отсутствия клинического опыта.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Воздействие других лекарственных средства натербинафин

Плазменный клиренстербинафина может ускоряться препаратами, индуцирующими его метаболизм, и замедляться препаратами, подавляющими цитохром P450. При необходимости одновременного назначения таких препаратов возможна соответствующая коррекция дозы препарата Тербизил.

Следующие лекарственные средства могут усиливать эффект тербинафина или повышать его концентрацию в плазме крови:

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

Флуконазол - из-за своего ингибирующего действия на ферменты CYP2C9 и CYP3A4 - повышает Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно. Аналогичное увеличение концентрации тербинафина может происходить при одновременном приеме с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол иамиодарон.

Следующие лекарственные средства могут снижать действие тербинафина или снижать его концентрацию в плазме:

Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин может усиливать действие или увеличивать концентрацию в плазмекрови следующих лекарственных препаратов:

Вещества, преимущественно метаболизируемые CYP2D6 (трициклические антидепрессанты(ТЦА), бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захватасеротонина (СИОЗС), противо аритмические средства (включая антиаритмики классов 1A, 1B и 1C) и ингибиторы МАО-B).

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

Кофеин

Тербинафин снижает клиренс кофеина после внутривенного введения на 19%.

Тербинафин может снижать эффект или концентрациюв плазме крови следующих лекарственных препаратов:

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

Влияние приема пищи на эффект препарата

Прием пищи оказывает умеренное воздействие на биодоступность тербинафина (увеличивает AUC не менее чем на 20%),однако потребность в коррекции дозы при этом отсутствует.

Период беременности и кормления грудью, фертильность

Тербинафин в таблетках следует применять во время беременности только в том случае, если этого требует состояние женщины, и предполагаемая польза для матери превышает возможный рискдля плода.

Лактация:

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщина, принимающая тербинафин внутрь, должна прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты, испытывающие головокружение на фоне проводимой терапии, должны избегать необходимости управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, боли в эпигастральной области и головокружение.

Лечение: Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, впервую очередь путем назначения активированного угля, и, при необходимости,использование симптоматической поддерживающей терапии.

 

Упаковка

Таблетки

14 таблеток в блистере из AL/ПВХ.

1 или 2 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

 

Крем

15 г крема в алюминиевой запечатанной тубе с белым полиэтиленовым колпачком, имеющим перфорационный пробойник.