Форма выпуска
прозрачный, бесцветный раствор;
 

Состав
1 мл раствора содержит флуконазола 2 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
 

Форма выпуска
Раствор для инфузий.
 

Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол. Код АТС Ј02А C01.
 

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Флуконазол оказывает противогрибковое действие, специфически подавляет синтез грибкового эргостерола, основного ингредиента мембран клеток грибов, нарушает проницаемость стенки клетки. Осуществляет специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450, ингибирует фермент 14альфа-деметилазу. Активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и в отношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasilliensis, а также большинства дерматофитов, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum. Менее активен в отношении Aspergillus spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы C. Krusei, C. Glabrata, Fusarium spp. и зигомицети.
Фармакокинетика. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки при проведении курса лечения и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе после внутреннего приема натощак. С белками плазмы крови связывается 11-12 % флуконазола. При ежедневном однократном введении флуконазола на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. Флуконазол широко распространяется в тканях и органах организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50-90 % от уровня в плазме крови у больных с грибковым менингитом. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови. 80 % Препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 11 % – в виде метаболитов. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола меняется при снижении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна быть уменьшена.
 

Показания для применения
Инфекции, вызванные кандидами, включая генерализованный кандидоз, кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия; кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов); генитальный, включая вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более в год).
Криптококковый менингит и криптококковая инфекция другой локализации ( легких, кожи); дерматомикозы, включая микозы стоп, микоз гладкой кожи, паховой области, разноцветный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоїдомикоз, паракокцидиоїдомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом (в т.ч. у больных СПИД, при пересадке органов и в других случаях, когда иммунитет подавлен и существует опасность развития грибковой инфекции.
 

Способ применения и дозы
Введение Флуконазола.
Инфузионно капельно вводят в вену неразведенный раствор со скоростью не более 10 мл/мин. Флуконазол для введения в вену совместим с 20 % раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, 4,2 % раствором натрия бикарбоната, аминофузину, 0,9 % раствором натрия хлорида.
Доза препарата зависит от характера и тяжести течения грибковой инфекции. Режим дозирования индивидуальный. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта. Флуконазол применяют 1 раз в сутки.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первую сутки, а затем по 200 мг/сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно продолжить терапию и повысить дозу до 400 мг/сутки. Максимальная суточная доза для взрослых - 400 мг.
При орофарингеальном кандидозе взрослым обычно назначают 50-100 мг Флуконазола 1 раз в сутки в течение 7-14 дней (максимальная суточная доза 400 мг). У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение при необходимости продолжается в течение длительного времени.
При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней одновременно с антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др. - эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДОМ после завершения курса первичной терапии Флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. Для уменьшения возникновения рецидивов вагинального кандидоза препарат назначают по 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально от 4 до 12 мес. В некоторых случаях количество приемов увеличивают.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флуконазола - 50-400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития генерализованной инфекции, например у больных с длительной нейтропенией рекомендуемая доза 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще 7 дней.
При криптококковом менингите и инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 6-8 недель. Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДОМ – 200 мг/сут в течение длительного времени.
При инфекциях кожи (стоп, гладкой кожи, паховой области) 150 мг парентерально 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения - 2-4 недели, при микозе стоп - до 6 недель. При разноцветном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг; в ряде случаев достаточен один прием 300-400 мг. Альтернативная схема лечения 50 мг 1 раз в сутки парентерально в течение 2-4 недель.
При онихомикозе 150 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят до полной замены пораженного ногтя. Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно.
При глубоком эндемическом микозе лечение длительное (до 2 лет) по 200-400 мг/сутки. При кокцидиоїдомикози лечения длится 11-24 месяца, при паракокцидиоїдомикози - 2-17 месяцев, при споротрихози - 1-16 месяцев, при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.
У людей пожилого возраста при вышеуказанных заболеваниях и отсутствии почечной недостаточности применяют обычные дозы. Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-50 мл/мин) начальная ударная доза - 50-400 мг, суточную дозу в дальнейшем уменьшают в 2 раза. Больным с постоянным диализом Флуконазол вводят после каждого сеанса диализа.
У детей для лечения кандидоза слизистых оболочек препарат применяют в дозе 3 мг/кг/сутки. В первый день целесообразно назначать 6 мг/кг/сутки, что позволит достичь стабильной концентрации флуконазола в плазме крови уже на 2-й день лечения. Для лечения генерализованного кандидоза доза Флуконазола для детей составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести течения заболевания. Максимальная суточная доза для детей - 12 мг/кг.
Для профилактики грибковых инфекции у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
 

Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
Со стороны печени/желчных путей: гепатит, токсические поражения печени, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени.
Со стороны системы крови: лейкопения, включая нейтропению, тромбоцитопения, агранолоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, отек лица, зуд кожи, ангионевротический отек, крапивница.
Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
 

Противопоказания
Повышенная чувствительность к Флуконазолу и азольным соединений, близких к нему по химическому строению, беременность, период кормления грудью. Одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда.
 

Передозировка
Проявляется тошнотой, рвотой, судорогами, галлюцинациями и параноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (поддерживающая терапия ). Форсированный диурез ускоряет выведение препарата. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает содержание Флуконазола приблизительно на 50 %.
 

Особенности применения
Лечение можно начинать при отсутствии микологического исследования, но при получении его результатов необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Больные, у которых во время лечения Флуконазолом изменяются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени Флуконазол следует отменить.
У больных СПИДОМ при лечении Флуконазолом и появлении сыпи следует отменить препарат. С осторожностью применять при почечной недостаточности.
Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы с механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.
 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Применение Флуконазола одновременно с варфарином увеличивает протромбиновое время; Флуконазола и пероральных гипогликемизирующих препаратов-производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) – удлиняет период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); Флуконазола и фенитоина – клинически значимо повышает концентрацию фенитоина (необходимо проводить мониторинг концентрации и подбор дозы). Многократное применение гидрохлоротиазида увеличивает концентрацию Флуконазола в плазме крови, однако это не требует изменения режима дозирования последнего. Флуконазол в дозе 50-200 мг существенно не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального приема. Одновременное применение Флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения Флуконазола на 20 %. При применении такой комбинации необходимо учитывать целесообразность повышения дозы Флуконазола. Во время применения Флуконазола следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При лечении Флуконазолом больных, принимающих теофиллин в больших дозах, или больным с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их появлении следует изменить терапию. Одновременное применение Флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано из-за возможности возникновения аритмии, в дозе менее 400 мг/сутки, проводить под строгим контролем врача.
При одновременном применении Флуконазола и цизаприда возможны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (даже пароксизмы желудочковой тахикардии). Пациентам, которые получают Флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. Не следует назначать Флуконазол одновременно с азитромицином.
Применение Флуконазола и зидовудина требует тщательного наблюдения за больным для раннего выявления побочного действия зидовудина, AUC которого в значительной степени увеличивается.
Применение Флуконазола у больных, которые принимают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться увеличением концентрации этих препаратов в сыворотке крови.
Одновременное применение Флуконазола и цизаприда и астемизола противопоказано. При одновременном применении Флуконазола с рифампицином описаны случаи увеита, с такролимусом – случаи повышения нефротоксичности.
При одновременном применении Флуконазола и мидазолама значительно повышается концентрация последнего в плазме крови и возможном развитии психомоторных реакции. Если пациенту, который принимает Флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего следует снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.
 

Условия и срок хранения
Хранить при температуре не выше 25 ОС в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
 

Условия отпуска
По рецепту.
 

Упаковка
По 100 мл в пластиковом флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.