Состав
действующее вещество: metoclopramide;
1 мл раствора содержит метоклопрамида гидрохлорида 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, пропиленгликоль, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.
 

Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
 

Фармакотерапевтическая группа
Стимуляторы перистальтики (пропульсанти). Код АТХ А03F A01.
 

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.
Отмечают два основных эффекты метоклопрамида: протиблювальний и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.
Протиблювальний эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы – активирующее зона блювального центра), вероятно, из-за торможения допаминергических нейронов.
Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическом и езофагеальному рефлюкса, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.
Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.
Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.
 

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после внутримышечного введения. Протиблювальна действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30 % препарата. Объем распределения – 3,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т ½ – 4-6 часов. Часть дозы (около 20 %) выводится в исходной форме, а остальные (около 80 %) после метаболических преобразований печенью выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.
Клинические характеристики.
 

Показания
Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая связанные с острой мигренью.
Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и для лечения имеющейся послеоперационной тошноты и рвоты.
 

Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, механическая кишечная непроходимость, кровотечения желудочно-кишечного тракта, гастроинтестинальная перфорация (при которой стимуляция моторики желудочно-кишечного тракта представляет риск), подтвержденная/подозреваемая феохромоцитома (учитывая риск возникновения эпизодов тяжелой гипертензии), поздняя дискинезия в анамнезе (вызванная нейролептиками/метоклопрамидом), пролактинзависимые опухоли, эпилепсия, болезнь Паркинсона, повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства), метгемоглобинемия (вызванная метоклопрамидом) или недостаточность NADH-цитохрома-b5 в анамнезе, бронхиальная астма при повышенной чувствительности к сульфитам, комбинация с леводопой/агонистами допаминергических рецепторов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противопоказана комбинация. Леводопа/допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.
Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.
При одновременном применении метоклопрамида с другими лекарственными средствами возможно:
с леводопой, парацетамолом, разными антибиотиками, литием – ускорение всасывания этих препаратов и рост плазменного уровня лития;
со средствами, угнетающими ЦНС (с производными морфина, анксиолитиками, седативными H1-гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и тому подобное), – обоюдное усиление седативного эффекта;
с алкоголем – ускорение всасывания последнего;
с циметидином, дигоксином – замедление всасывания этих препаратов;
с нейролептиками – усиление экстрапирамидных расстройств. Такая комбинация не рекомендована;
с ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин, флуоксетин) – усиление экстрапирамидных расстройств, включая риск серотонинового синдрома;
с сукцинилхолином – удлинение эффекта последнего;
с циклоспорином – увеличение биодоступности последнего (Cmax на 46 % и экспозиции на 22 %). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение неопределенно;
с мивакуриєм и суксаметониєм – возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады путем ингибирования холинэстеразы плазмы;
с сильными ингибиторами CYP2D6 (такие как флуоксетин и пароксетин) – рост уровней экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение неопределенно, за пациентами необходимо наблюдать на случай возникновения побочных реакций;
с антихолинергическими средствами и производными морфина – возможен взаимный антагонизм и ослабление эффекта метоклопрамида на моторику желудочно-кишечного тракта.
В связи с содержанием в лекарственной форме натрия метабисульфиту одновременный прием с тиамином (витамин В1) может привести к быстрому расщеплению последнего в организме.
 

Особенности применения
Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.
Пациенты в возрасте до 30 лет имеют большую склонность к возникновению дистонично-дискинетических нарушений при лечении метоклопрамидом.
С осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста в связи с более частым возникновением паркинсонизма.
Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно у детей и молодых взрослых, и/или когда высокие дозы метоклопрамида используются. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические антипаркинсонические препараты взрослым).
Необходимо придерживаться интервала по крайней мере 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, для избежания передозировки.
Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимый характер, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должно превышать 3 месяцев за риск поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.
Сообщалось о злокачественный нейролептический синдром при применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также в качестве монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.
Особое внимание следует проявлять у пациентов с сопутствующими неврологическими осложнениями и у пациентов, которых лечат другими центрально-действующими препаратами.
Симптомы болезни Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.
Сообщалось о метгемоглобинемию, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохрома-b5 редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие меры (такие как лечение метиленовым синим).
Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени дозу препарата необходимо скорректировать в соответствии со степенью нарушений.
С учетом очень редких сообщений о тяжелые сердечно-сосудистые реакции, включая случаи сосудистого коллапса, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинение интервала QT, связанные с применением метоклопрамида, особенно при внутривенном введении, следует с особой осторожностью применять его пациентам с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями сердечной проводимости (в т. ч. удлинением интервала QT), с нескоригованим дисбалансом электролитов или брадикардией, и пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT.
 

Применение в период беременности или кормления грудью
Большое количество данных о беременных женщин (больше чем 1000 документированных результатов) указывает на отсутствие врожденной токсичности или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если есть клинически необходимым. Благодаря фармакологическим свойствам (как у других нейролептиков) в случае введения метоклопрамида в конце беременности, экстрапирамидный синдром у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать в конце беременности. Если метоклопрамид используется, неонатальный мониторинг должен быть употреблен.
Метоклопрамид проникает в грудное молоко в низком уровне. Побочные реакции у ребенка, которого кормили грудью, не могут быть исключены. Поэтому применение метоклопрамида не рекомендуется во время кормления грудью. Прекращение применения метоклопрамида у женщин, которые кормят грудью, должно быть рассмотрено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и механизмами.
 

Способ применения и дозы
Препарат вводить внутримышечно или медленно внутривенно.
В качестве растворителя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.
Для снижения риска побочных реакций (в т. ч. артериальной гипотензии, акатизии) метоклопрамид при внутривенном введении следует применять как медленную болюсну инъекцию в течение как минимум 3 минут.
Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени, с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.
 

Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 10 мг однократно.
Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая связанные с острой мигренью, рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 10 мг 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.
 

Дети:

рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.
 

Передозировка
Симптомы: сонливость, подавленное уровень/спутанность сознания, раздражительность, галлюцинации, беспокойство и его усиление, судороги, екстрапирамидно-моторные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением/понижением артериального давления, кардиореспираторная остановка. Сообщалось о единичных случаях метгемоглобинемии.
 

Лечение: экстрапирамидные расстройства устранять медленным внутривенным введением антидота биперидена. В случае применения больших доз метоклопрамида его необходимо удалить из желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка или принять активированный уголь и сульфат натрия. За жизненно важными функциями организма наблюдать до полного исчезновения симптомов передозировки.
 

Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.
 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение/повышение артериального давления при внутривенном введении, остановка синусового узла (особенно при внутривенном введении), удлинение интервала QT, torsade de pointes, острая гипертензия у пациентов с феохромоцитомой. Имели место после парентерального введения метоклопрамида отдельные случаи суправентрикулярной экстрасистолы, желудочковой экстрасистолы, тахикардии и брадикардии, которые иногда могут привести к остановке сердца. Сообщалось об очень редкие случаи сердечно-сосудистых расстройств, связанных преимущественно с внутривенными инъекциями метоклопрамида у пациентов с существующими рисками возникновения сердечных заболеваний; они включают шок, синкопе, атриовентрикулярную блокаду.
 

Со стороны нервной системы:
экстрапирамидные реакции, как правило, дистонии (в т. ч. очень редко случаи дискинетичного синдрома), особенно у детей и пациентов в возрасте до 30 лет, риск которых увеличивается при превышении суточной дозы 0,5 мг/кг массы тела: спазм мускулатуры лица, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, включая окулогирные кризиса, неестественные положения головы и плеч, опистотонус, мышечный гипертонус;
паркинсонизм (тремор, подергивание мышц, брадикинезия, ригидность мышц, маскообразное лицо) после длительного лечения метоклопрамидом у некоторых пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности;
поздняя дискинезия, которая может быть необратимой, может возникать при длительной терапии метоклопрамидом, в основном у пациентов пожилого возраста (особенно женщин), у пациентов с сахарным диабетом, и обычно развивается после отмены препарата. Проявляется непроизвольными движениями языка, лица, рта, челюсти, иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей;
нейролептический злокачественный синдром, включающий гиперпирексию, измененное сознание, мышечную ригидность, расстройство функций вегетативной нервной системы и повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Этот синдром является потенциально летальным, при его возникновении необходимо немедленно прекратить прием метоклопрамида и срочно начать лечение (дантролен, бромокриптин);
депрессия, головная боль, головокружение, сонливость, чувство усталости/страха, беспокойство, растерянность, подавленное уровень/спутанность сознания, шум в ушах, акатизия, судороги преимущественно у пациентов с эпилепсией, галлюцинации.
Риск острых (кратковременных) неврологических эффектов выше у детей, а поздней дискинезии – у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении метоклопрамида в высоких дозах и при длительном лечении.
 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточную, у больных может возникать диарея.
 

Со стороны иммунной системы и кожи: реакции гиперчувствительности, в том числе: высыпания, гиперемия и зуд кожи, крапивница, ангионевротический отек, иногда – анафилактический шок. За содержание в лекарственной форме натрия метабисульфиту могут наблюдаться изолированные случаи реакций повышенной чувствительности, особенно у больных бронхиальной астмой, в виде тошноты, рвоты, свистящего дыхания, острого приступа астмы, нарушений сознания или шока. Эти реакции могут иметь индивидуальный ход.
 

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: после более длительной терапии препаратом, в связи со стимулированием секреции пролактина, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.
 

Другие: астения у детей и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, особенно внимательно следить за развитием побочных явлений. В случае их возникновения применение препарата сразу же прекратить.
 

Срок годности
2 года.
 

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
 

Несовместимость
Не смешивать с щелочными инфузионными растворами.
 

Упаковка
По 2 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5, № 5×2, № 10 в блистере в коробке.
 

Категория отпуска
По рецепту.