Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

 

Описание

Таблетки белого с оттенком бежевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые

 

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активные вещества:

Пантопразола натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 40 мг;

Домперидона малеат эквивалентно домперидону 20 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, дикальций фосфат, PVP K 30, очищенный тальк, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, кроскармеллоза натрия

Состав оболочки: шеллак, изопропиловый спирт, титана диоксид, пропиленгликоль, очищенный тальк, PVP K 30, фталат ацетата целлюлозы, ацетон, диэтилфталат, карнаубский воск

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ГЭРБ

Код АТХ: A02BX

 

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие противорвотное, прокинетическое, ингибирующее протонный насос.

Комбинация двух действующих веществ препарата Пран (домперидон и пантопразол) оказывает комплексное действие на основные звенья патогенеза ГЭРБ, диспепсические нарушения различного генеза. Домперидон усиливает и синхронизирует физиологические перистальтические волны, пантопразол снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Фармакодинамика

Пантопразол

Пантопразол - ингибитор протонового насоса (Н+-К+-АТФ-азы), является замещенным бензимидазолом. Замедляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протоновую помпу париетальных клеток.

В кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму - циклический сульфенамид, где он подавляет фермент Н+-К+-АТФ-азу.

Блокируя протоновую помпу, пантопразол изменяет процесс кислотообразования на уровне конечного этапа синтеза соляной кислоты в желудке. Ингибирующее действие дозозависимо и влияет на уровень базальной и стимулированной секреции (независимо от вида раздражителя) соляной кислоты.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам.

После приема внутрь пантопразола антисекреторный эффект развивается через 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

Пантопразол имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН и меньший потенциал взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Домперидон

Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Однако домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Известно, что снижение кислотности желудочного сока снижает абсорбцию домперидона. Однако специально разработанная кишечнорастворимая оболочка препарата Пран не приводит к снижению абсорбции домперидона при совместном применении с пантопразолом.

 

Фармакокинетика

Пантопразол

Всасывание

После приема внутрь пантопразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови после приема в дозе 40 мг составляет 2-3 мкг/мл и достигается через 2-2.5 ч, оставаясь на постоянном уровне после многократного приема препарата. Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола - 77%.

Фармакокинетика не меняется после одноразового или многократного введения препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола остается линейной.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Vd составляет 0.15 л/кг, клиренс - 0.1 л/ч/кг.

Метаболизм

Практически полностью метаболизируется в печени. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом.

Выведение

T1/2 пантопразола - 1 ч. В связи со специфической активацией пантопразола в париетальных клетках T1/2 не коррелирует с длительностью его действия (угнетение секреции соляной кислоты). Около 80% выводится с мочой, около 20% - с калом.

Домперидон

Данная лекарственная форма обеспечивает замедленное высвобождение активного вещества. В тестах растворения в кислой среде через 8 ч определяется от 75 до 83% от номинального содержания домперидона в 1 капс., а через 12 ч — от 86 до 94%.

Абсорбция натощак быстрая. Tmax — 30–60 мин. Низкая биодоступность (15%) связана с метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени.

Распределение. Связь с белками плазмы — 90%. Проникает в различные ткани, плохо проходит через ГЭБ.

Метаболизируется в печени (в т.ч. за счет эффекта первого прохождения) и стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования) с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1.

Выведение. 66% — через кишечник (в неизмененном виде — 10%), почками — 33% (в неизмененном виде — 1%) в виде глюкуронидов.

При выраженной ХПН T1/2 удлиняется.

 

Показания к применению

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• гастриты;
• эрозивный эзофагит;
• патологические гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы и системный мастоцитоз).

 

Режим дозирования

Пран принимают внутрь, один раз в день, до еды (желательно натощак), запивая стаканом воды. Рекомендуемая доза препарата  Пран составляет одна таблетка в сутки в течение 8 недель. Доза должна быть скорректирована лечащим врачом в зависимости от заболевания.

 

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим замещенным бензимидазола;
• одновременное применение с атазанавиром;
• одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
• гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью;
• пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника (стимуляция перистальтики может усугубить эти состояния).
• детский возраст до 18 лет, так как данных о клиническом применении препарата Пран в педиатрической практике нет.

 

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Пран следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона или с другими расстройствами, сопровождающимися патологической желудочной гиперсекрецией, которые требуют длительного лечения, пантопразол (как и все другие антисекреторные препараты) может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в результате гипо-или ахлоргидрии. Это должно быть принято во внимание при появлении других клинических симптомов (например, значительная потеря веса, периодическая рвота, дисфагия, рвота кровью, анемия или мелена).

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются более 4 недель, необходимо пересмотреть тактику лечения и назначить дополнительное обследование.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза должна быть скорректирована. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует регулярно контролировать показатели трансаминаз сыворотки крови во время лечения, особенно при длительном лечении. В случае увеличения концентрации этих ферментов, лечение должно быть прекращено.

Снижение кислотности желудочного сока за счет любых средств (в том числе ингибиторов протонной помпы) повышает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение антисекреторными препаратами может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызываемых сальмонеллами и Campylobacter.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарственное средство.

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающими ЛС, удлиняющие интервал QT. В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет и пациентов, принимающих это ЛС в суточных дозах более 30 мг, а также у пациентов, принимающих одновременно ЛС, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4).

Не рекомендуется применять ЛС, содержащие домперидон, для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.

Применение ЛС, содержащих домперидон, и других средств, способных вызвать удлинение интервала QT, противопоказано у пациентов, у которых отмечается удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, у больных с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или с заболеваниями сердца, такими как ХСН. Было показано, что наличие электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Следует прекратить прием ЛС при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца.

ЛС, содержащие домперидон, усиливают действие нейролептиков при одновременном применении с ними. При одновременном применении ЛС, содержащих домперидон, с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) отмечается угнетение нежелательных периферических эффектов последних, таких как нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом их центральных эффектов. ЛС рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Применение во время беременности и лактации

Данных о применении пантопразола и домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития при приеме данных препаратов. Тем не менее, Пран следует назначать при беременности только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пантопразол, как и домперидон проникают в грудное молоко. В связи с этим при применении препарата Пран в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

 

Побочное действие

Пантопразол.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нечасто: головная боль, головокружение, сухость во рту, тошнота, рвота, вздутие живота, абдоминальная боль и дискомфорт, диарея, запор, кожная сыпь, зуд, экзантема, астения, утомляемость и недомогание, повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, ГГТ), нарушение сна.

Редко: агранулоцитоз, повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата (включая анафилактические реакции и анафилактический шок), гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, повышение содержания билирубина, изменение массы тела, нарушение вкуса, депрессия (и все сопутствующие ухудшения), нарушение зрения/нечеткость зрения, крапивница, ангионевротический отек, артралгия, миалгия, гинекомастия, повышение температуры тела, периферические отеки.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, дезориентация (и все сопутствующие ухудшения).

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия, галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этим состояниям больных, а также ухудшение этих симптомов, если они существовали до начала лечения), гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная многоформная эритема, фотосенсибилизация, интерстициальный нефрит.

Домперидон.

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.

Очень редко:

— анафилактические реакции, включая анафилактический шок;

— ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей);

— экстрапирамидные явления, судороги (преимущественно у новорожденных и детей);

— удлинение интервала QTс, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*;

— отек Квинке, крапивница;

— задержка мочи;

— отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

 

Передозировка

Симптомы передозировки:

Пантопразол: специфических симптомов нет, возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Диализ неэффективен.

Домперидон: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение: рекомендуется применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций. Специфического антидота нет.

 

Лекарственное взаимодействие

Пантопразол

Следует обратить внимание на одновременный прием с препаратами, всасывание которых является рН-зависимым, например кетоконазол, итраконазол, позаконазол, эрлотиниб, в т.ч. с препаратами, назначавшимися незадолго до курса лечения пантопразолом, ввиду изменения абсорбции данных препаратов.

Одновременный прием пантопразола и атазанавира значительно снижает эффективность последнего.

При совместном применении фенпрокумона или варфарина, было отмечено несколько единичных случаев изменения МНО. Поэтому для пациентов, получающих лечение кумариновыми антикоагулянтами (например, фенпрокумоном или варфарином), рекомендуется следить за протромбиновым временем/МНО после начала, окончания или во время нерегулярного применения пантопразола.

Пантопразол обладает низким потенциалом взаимодействия с изоферментами системы цитохрома Р450. Поэтому риск побочных реакций, вызванных взаимодействием пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимся изоферментами системы цитохрома Р450, может считаться минимальным. В специальных исследованиях не выявлено клинически значимого взаимодействия пантопразола с кофеином, карбамазепином, диазепамом, этанолом, диклофенаком, глибенкламидом, напроксеном, метопрололом, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином, пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол.

При одновременном приеме с антибиотиками, такими как кларитромицин, амоксициллин, с метронидазолом, взаимодействия не выявлено.

Домперидон

ЛС, содержащие домперидон, усиливают действие нейролептиков при одновременном применении с ними. При одновременном применении ЛС, содержащих домперидон, с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) отмечается угнетение нежелательных периферических эффектов последних, таких как нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом центральных эффектов последних, таких как нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом их центральных эффектов. ЛС рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:

— Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и сахинавир; антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; нефазодон; телитромицин*.

(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QT(см. раздел «Противопоказания»)).

В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.

В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.

Теоретически, поскольку домперидон обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения пациент должен воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Форма выпуска

10 таблеток, покрытые кишечнорастворимой оболочкой в блистере.  10 таблеток. 2 блистера в каждой картонной упаковке с инструкцией по применению. 

 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

 

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света  и влаги месте, при температуре не выше 30°С. Беречь от детей.

 

Срок годности

36 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.