Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые, 20 мг и 40 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - омепразол 20 мг или 40 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфата додекагидрат, диэтилфталат, гипромеллозы фталат, сахар сферический,

состав капсулы - желатин, индигокармин (Е132) (для дозировки 40 мг), эритрозин (Е127) (для дозировки 40 мг), титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером №2, с маркировкой «PROTON» на крышке и корпусе (для дозировки 20 мг).

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, размером №0, с маркировкой «PROTON 40» (для дозировки 40 мг).

Содержимое капсул - кишечнорастворимые гранулы от белого до светло-бежевого цвета, круглой формы и гладкой поверхностью.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Омепразол

Код АТХ А02ВС01

 

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика

Омепразол является кислотолабильным, поэтому назначается в виде капсул с устойчивыми к желудочному соку микрогранулами.

Всасывание

Омепразол абсорбируется в тонком кишечнике в течение 3-6 часов. Системная биодоступность однократной пероральной дозы составляет 35% и повышается до 60% после повторного введения. Биодоступность не зависит от одновременного приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы омепразола – примерно 95%. У здоровых людей объем распределения составляет примерно 0.3 л/кг. Сходные величины наблюдались у пациентов, с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов и пациентов, с хронической печеночной недостаточностью, объем распределения несколько снижен.

Метаболизм

Омепразол метаболизируется практически полностью в печени под действием системы ферментов цитохрома Р450. Метаболизм осуществляется полиморфными специфическими изоформами CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилаза). Они ответственны за образование неактивных метаболитов гидроксимепразола, основного метаболита в плазме. Омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболических взаимодействий между омепразолом и другими веществами, метаболизируемыми CYP2C19 (см. также раздел «Лекарственные взаимодействия»). Этот риск увеличивается у медленных метаболитиков («полиморфизм мефенитоина»; 3-5% представителей европеоидной расы).

Элиминация

80% перорально назначаемой дозы выводится в метаболизированной форме с мочой, оставшаяся часть (20%) с желчью и фекалиями.

Период полувыведения омепразола 0,5-1 часа и не изменяется во время длительного лечения. Общий клиренс составляет 0.3-0.6 л/мин.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью

Системная биодоступность у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, не изменена.У пациентов с хроническими заболеваниями печени

У пациентов с нарушениями функции печени показатель площади под фармакокинетической кривой соотношения «концентрация-время» (AUC) повышен. Однако прием одной терапевтической дозы в день не приводит к какому-либо накоплению омепразола.

Фармакодинамика

Протон является специфическим ингибитором протонового насоса париетальных клеток слизистой желудка (принятый один раз в день, он влияет на обратимое ингибирование секреции желудочного сока). Его действующее вещество - омепразол - является пролекарством, слабым основанием, которое превращается в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид, ингибирующий мембранную Н+/К+-аденозинтрифосфат (АТФ)-фазу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется среда для образования сульфенамида. Биотрансформация омепразола в сульфенамид происходит быстро (через 2-4 мин). Сульфенамид является катионом и не подвергается абсорбции.

Омепразол подавляет базальную и стимулированную любым раздражителем секрецию соляной кислоты на заключительной стадии. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсина.

Капсулы Протона содержат микрогранулы, покрытые оболочкой, постепенное высвобождение и начало действия омепразола начинается через 1 час после приема, достигает максимума через 2 часа, сохраняется в течение 24 часов и более. Ингибирование 50% максимальной секреции после однократного приема 20 мг препарата продолжается 24 часа.

Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает рН 3 внутри желудка в течение 17 часов, снижение соляной кислоты в среднем на 80 % может быть достигнуто в течение 24 часов. Через 24 часа после назначения Протона среднее снижение пика продукции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70%. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.

В результате сниженной секреции соляной кислоты Протон снижает и нормализует время воздействия кислоты на пищевод в дозозависимой форме у пациентов, страдающих гастроэзофагеальным рефлюксом.

Как известно, 70-95% всех пациентов, страдающих пептической язвой, включая язву двенадцатиперстной кишки и желудка, инфицированы Helicobacter pylori.

Эрадикация Helicobacter pylori препаратом Протон в комбинации с антибиотиками приводит к быстрой элиминации симптомов, высокому уровню заживления любых поражений слизистой оболочки и к долговременной ремиссии пептических язв. Это снижает риск возникновения осложнений, таких как, желудочно-кишечные кровотечения.

 

Показания к применению

- лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцати-перстной кишки, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона

- лечение гастроэзофагеальнорефлюксной болезни (ГЭРБ)

- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с Н. pylori – ассоциированными пептическими язвами в составе комбинированной с антибиотиками терапии

- лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

 

Способ применения и дозы

Капсулу Протона необходимо принимать целиком, запивая достаточным количеством воды (1 стакан), за 30 минут до еды. Не следует капсулы разжевывать или толочь. В случае затруднения в глотании, капсулы можно открыть, содержимое капсулы запить слегка кислым соком (например апельсиновый или лимонный сок).

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяется по 20 мг 1 раз в день. Пациентам с резистентной язвой к лечению другими противоязвенными лекарственными средствами, назначают по 40 мг в сутки.

У большинства пациентов купирование боли наступает приблизительно через 24 - 48 часов, в то время как заживление дуоденальной язвы происходит спустя 2 недели и желудочной – через 4 недели после начала приема препарта, или терапия может быть продлена в течение последующих 2 недель при дуоденальной язве, до 6-8 недель для полного заживления желудочной язвы. Монотерапия Протоном при дуоденальной и желудочной язвах должна использоваться только в том случае, если не показана эрадикационная терапия. При рефлюкс-эзофагите рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз в день, в более тяжелых случаях доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз в день, в течение 4 - 8 недель. В качестве симптоматической и профилактической терапии рефлюкс-эзофагита рекомендуемая доза - 20 мг в день.

При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. Суточная доза и кратность приема препарата впоследствии должны быть подобраны индивидуально в зависимости от ответа пациента для поддержания желудочной кислотности между 1 – 10 ммоль/ч. При назначении суточной дозы больше чем 80 мг, она должна быть разделена на 2 приема в день.

При гастроэзофагеальнорефлюксной болезни рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз в день, в течение 2 - 4 недель. Если через 2 недели терапии не достигается купирование симптомов ГЭРБ, рекомендуется провести дополнительное обследование пациента.

Для эрадикации Helicobacter pylori Протон применяется по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антибиотиками. Выбор эрадикационных режимов ( в том числе и продолжительности) должен быть основан на переносимости пациентом препаратов, антибиотикочувствительности микроорганизма и современных стандартах антихеликобактерной терапии. Не рекомендуется совместное

применение с кларитромицином в составе эрадикационной терапии у пациентов с печеночной недостаточностью.

Для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВС рекомендуемая доза 20 мг 1 раз в день.

В особых ситуациях. При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг 1 раз в сутки, при тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 20 мг. При нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.Применять строго по назначению врача.

 

Побочные действия

Нежелательные эффекты являются обычно невыраженными и обратимыми.

Часто(10 - 1 %)

- сонливость, бессонница, нарушения сна, головокружение, головная боль

- диарея, запор, метеоризм (с болью в животе), тошнота, рвота

Нечасто (1 % - 0.1 %)

- нарушение зрения: затуманенное зрение, снижение остроты зрения, сужение полей зрения; нарушения слуха: звон в ушах (исчезают после отмены терапии)

- зуд, сыпь, мультиформная эритема, фоточувствительность,

- повышенная потливость, периферический отек (исчезает после отмены терапии)

- алопеция

- повышение активности печеночных ферментов (нормализовались после отмены препарата)

Редко(0.1 - 0.01 %)

- спутанность сознания и галлюцинации (в основном у тяжелобольных или пожилых пациентов)

Это противоязвенное лекарство. Действует путем блокирования работы протонного насоса H+/K+-АТФазы. При попадании в просвет канальцев париетальных клеток желудка, где имеется кислая среда, активные молекулы окисляются и преобразуются в активную форму – сульфенамид-омепразола. B таком виде они связывают SH-группы H+/K+-АТФазы, необратимо блокируя фермент. Это нарушает процесс образования HCl (соляной кислоты) – главного компонента желудочного сока

- коричнево-черная окраска языка и доброкачественные гландулярные кисты (при одновременном приеме с кларитромицином)

- миопатия, миальгия, артралгия

- парастезии, умственные расстройства, галлюцинации (преобладают у тяжелобольных и пожилых пациентов)

Очень редко(<0.01 %)

- возбуждение и депрессивные реакции (в основном у тяжелобольных или пожилых пациентов)

- сухость во рту, стоматит, кандидоз или панкреатит

- гепатит (с желтухой и без желтухи), печеночная недостаточность и энцефалопатия (на фоне тяжелого заболевания печени)

- крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, аллергический васкулит

- обратимая тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз

- нефрит, включая интерстициальный нефрит

- повышение температуры тела, лихорадка

- гипонатриемия

- гинекомастия

- остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата

- наследственная непереносимость галактозы или фруктозы, мальабсорбция галактозы/глюкозы или дефицит лактазы или сукразы/изомальтазы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- совместное применение с кларитромицином в составе эрадикационной терапии у пациентов с печеночной недостаточностью

- одновременное применение с метотрексатом

 

Лекарственные взаимодействия

Являясь ингибитором цитохрома Р450, омепразол может повышать концентрацию и снижать выведение лекарственных средств, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C (CYP2C19 и CYP2C9), например, диазепама, варфарина, фенитоина, алпразолама, карбамазепина, цилостазола, хлоразепата, дисульфирама, мидазолама, тиклопидина, триазолама, гексобарбитала, циталопрама, имизина, кломипрамина, что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами, получающими одновременно с омепразолом эти препараты, для своевременной коррекции доз этих лекарственных средств.

Омепразол ингибирует печеночный метаболизм дисульфирама, в связи с этим сообщалось о единичных случаях мышечной ригидности.

Противоречивые данные существуют о взаимодействии омепразола с циклоспорином. Плазменные уровни циклоспорина должны контролироваться у пациентов, получающих одновременно омепразол, так как возможно повышение этих уровней.

Одновременное применение омепразола и дигоксина у здоровых добровольцев приводило к увеличению на 10 % биодоступности дигоксина в результате увеличения pH среды в желудке. Снижается абсорбция кетоканозола и итраконазола в результате повышения рН в желудке. Повышение рН среды повышает биодоступность макролидов: кларитромицина, рокситромицина, эритромицина. Омепразол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме крови. Не следует назначать у пациентов с печеночной недостаточностью.

Повышение рН среды влияет на печеночный метаболизм, в результате чего повышаются плазменные концентрации, биодоступность, снижается период полувыведения при одновременном применении с препаратом Протон алкоголя, амоксициллина, будесонида, квинидина, кофеина, диклофенака,

эстрадиола, ксикаина, метопролола, метронидазола, напроксена, фенацетина, пироксикама, пропранолола, S-варфарина.

Не выявлено изменений в фармакокинетике при совместном применении с теофиллином.

Снижение желудочной кислотности изменяет абсорбцию некоторых наркотических лекарственных средств, снижает абсорбцию ампициллина, цианокобаламина, индинавира, итраконазола, препаратов железа. При совместном применении с омепразолом повышается токсичность метотрексата за счет ингибирования почечного протонного насоса и снижения активной почечной секреции для клиренса метотрексата. Поэтому пациентам, получающих метотрексат, не рекомендуется одновременное применение омепразола. При применении с атазанавиром уменьшается уровень атазанавира в плазме крови. При применении с такролимусом возможно увеличение его уровня в плазме крови.

 

Особые указания

Если имеются такие симптомы, как значительная необъяснимая потеря веса, продолжительная рвота, дисфагия, кровавая рвота или кровавый стул, перед началом лечения необходимо исключить малигнизацию язвы желудка, так как лечение может уменьшить клиническую ситмптоматику и задержать своевременную постановку правильного диагноза.

Диагноз рефлюкс-эзофагита должен быть подтвержден эндоскопическим обследованием.

Препарат с осторожностью назначается при печеночной и почечной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью суточная доза Протона не должна превышать 20 мг. Необходим контроль уровней печеночных ферментов во время применения препарата.

Длительное снижение желудочной кислотности может привести к росту условно-патогенной флоры желудочно-кишечного тракта, а также повышает риск инфицирования патогенными бактериями, например сальмонеллами и кампилобактерами. Длительное применение препарата может потенцировать атрофию слизистой желудка.

 

Применение

Протона может исказить результат дыхательного теста с мочевиной для диагностики Helicobacter pylori, поэтому данное обследование возможно только через 4 недели после отмены приема омепразола.

Прием пищи замедляет абсорбцию омепразола, поэтому предпочтительно принимать Протон натощак.

При терапии гастропатий, вызванных приемом НПВС, необходимо соблюдать специальную щадящую диету. Не рекомендуется длительная профилактическая терапия. При терапии более 1 года, врач должен регулярно проводить оценку соотношения риска/пользы от лечения. Необходимо оценить лекарственные взаимодействия между НПВС и ингибитором протонной помпы, провести коррекцию режима лечения и возможно замену препаратов при наличии реальных или потенциальных взаимодействий. Особое внимание должно быть

уделено пожилым пациентам, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Протон содержит лактозу и сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, мальабсорбция галактозы/глюкозы или дефицит лактазы или сукразы/изомальтазы, не должны принимать Протон.

 

Беременность и период лактации

Не рекомендуется применять препарат беременным женщинам и кормящим матерям в виду отсутствия адекватных клинических исследований.