Состав
вещество: метформин;
1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 850 мг;
вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат, гипромеллоза, полиетиленгликоли, титана диоксид (Е 171).
 

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 

Фармакотерапевтическая группа
Пероральные сахароснижающие средства. Код АТХ А10В А02.
 

Показания
Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных с избыточной массой тела;
как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от
10 лет.
Снижение осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, которые применили метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.
 

Противопоказания
Гиперчувствительность к метформину или любым другим компонентам препарата;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
значительные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) и печени;
почечная недостаточность, острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
применение при радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества;
острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, острый или недавний инфаркт миокарда, шок;
серьезные хирургические вмешательства;
печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
 

Способ применения и дозы
Обычно начальная доза для взрослых составляет 500 или 850 мг (Метфогама® 500 или Метфогама® 850) 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Максимальная суточная доза – 3000 мг, разделенная на 3 приема.
При лечении высокими дозами следует применять метформин по 1000 мг.
В случае перехода к лечению препаратом Метфогама® необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.
Комбинированная терапия совместно с инсулином.
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.
 

Дети в возрасте от 10 лет.
Монотерапия и комбинация лечения с инсулином:
начальная доза: 1 таблетка, содержащая 500 мг или 850 мг метформина, 1 раз в сутки во время или после употребления пищи;
через 10-15 дней дозировку следует определять в зависимости от результатов измерения уровня сахара в крови. Медленное увеличение применяемой дозы может уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 2 г метформина гидрохлорида, распределенная на 2-3 приема.
У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).
 

Побочные реакции
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм. Эти реакции обычно не требуют прекращения лечения и симптомы спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применения препарата 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, кожные высыпания, эритема, зуд, крапивница.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (преимущественно при применении в больших дозах).
Обмен веществ: лактоацидоз (требует прекращения лечения). При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается при назначении метформина пациентам с мегалобластичною анемией.
Со стороны системы крови: мегалобластическая анемия.
Прочие: нарушения вкуса.
 

Передозировка
При применении препарата метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. При передозировке препаратом метформина возможно развитие лактоацидоза с летальными последствиями. Причиной развития лактоацидоза может также быть кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Начальными симптомами лактоацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе и мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, помрачение сознания и развитие комы. В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Также следует проводить симптоматическое лечение.
 

Применение в период беременности или кормления грудью
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности во время применения метформина необходимо отменить терапию препаратом, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию.
Данные о проникновении метформина в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказано применять в период кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозах 600 мг/мг/сутки, что почти в три раза превышали максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у человека и рассчитывается, исходя из площади поверхности тела.
 

Дети
Применять детям в возрасте от 10 лет.
 

Особенности применения
Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат аккумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.
Во время лечения препаратом необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови:
пациентам с нормальной функцией почек не менее 1 раза в год;
пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам пожилого возраста не менее 2-4 раз в год.
 

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения препаратом метформина необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов пожилого возраста. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение ренгеноконтрастних средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие привести к кумуляции метформина и к развитию лактоацидоза.
При проведении радиологических исследований с применением рентгенконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата метформина за 48 часов до проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после рентгенологического исследования и оценки функции почек.
 

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата Метфогама® за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводящегося под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
 

Дети.

Не выявлено действия метформина на рост и половое созревание детей. Однако нет данных относительно действия метформина на рост и половое созревание при длительном применении метформина, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат детям в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.
Пациентам необходимо соблюдать диету и контролировать лабораторные показатели. При совместном применении препарата метформина с инсулином или производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Обычно препарат не ухудшает способность управлять автомобилем. Более того, гипогликемия, которая фактически и влияет на способность активно участвовать в дорожном движении, не должна возникать. В случаях комбинированного лечения сульфонилмочевиной или другими лекарственными средствами, которые снижают уровень сахара в крови, способность управлять автомобилем или механизмами может ухудшиться вследствие потенциальной гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Комбинации, которые не рекомендовано применять.
Прием алкоголя повышает риск развития лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодовмистни рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение препарата метформина следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 часов после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Не рекомендован одновременный прием даназолу для избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Глюкокортикостероиды системного и местного действия, бета2-симпатомиметики, диуретические средства обладают гипергликемичною действием. Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозировку метформина при контроле уровня гликемии.
При совместном применении с ингибиторами АПФ возможно снижение уровня глюкозы в крови. При необходимости, следует откорректировать дозировку препарата во время совместной терапии.
Хлорпромазин при приеме в крупных дозах (100 мг в сутки) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина.

При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
 

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Снижает в плазме крови как начальный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
 

Метформин действует тремя путями:
вызывает снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет увеличения чувствительности к инсулину;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
 

Фармакокинетика.
Всасывания.

После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 50-60 %.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
 

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты вероятнее всего, отражают вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
 

Метаболизм.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.
 

Вывод.

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период напиввивидення составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период напиввивидення увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
 

Основные физико-химические свойства
таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской, практически без запаха.
 

Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 12 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.