Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

 

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества:

Силденафил цитрат USPэкв. Силденафил 100 мг

Дапоксетин гидрохлорид экв. Дапоксетин 60 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, кальций гидрофосфат, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, Повидон (K-30),изопропиловый спирт,  очищенный тальк, стереат магния, крахмал натрия гликолят, кросповидон (тип A)

 

Состав оболочки: Super Coat, очищенный тальк,  диоксид титана, изопропиловый спирт,  дихлорметан,  Colourbrilliant blue (Lake)

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Другие препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения нарушений эрекции. 

Код АТХ G04BE30

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил -пероральная терапия эректильной дисфункции. В естественной обстановке, то есть при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому органу.

Дапоксетин -препарат короткого действия для леченияпреждевременной эякуляции у мужчин.

 

Механизм действия

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового органа, включает выделение оксида азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота затем активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывая расслабление гладких мышц в кавернозном теле и позволяя притоку крови.

Дапоксетин является сильно действующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина(СИОЗС) с IC501,12 нМ, в то время как его основные метаболиты человека, десметилдапоксетин(IC50<1,0 нМ) и дидесметилдапоксетин (IC50= 2,0 нМ) эквивалентны или менее эффективны (дапоксетин-N-оксид) (IC50= 282 нМ)).

Предполагается, что механизм действия дапоксетина припреждевременной эякуляции связан сингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением действия нейротрансмит терана пре- и постсинаптические рецепторы.

 

Фармакокинетика

Силденафил

Поглощение:

Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме достигаются втечение 30–120 минут (в среднем 60 минут) при пероральном приеме в голодном состоянии. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема СилденафилаAUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг).

Когда Силденафил принимается с пищей, скорость всасывания уменьшается со средней задержкой tmax 60 минут и средним снижением Cmax 29%.

 

Распределение:

Средний объем распределения (Vd) в стационарном состоянии для силденафил асоставляет 105 л, что указывает на распределение в тканях. После однократного перорального приема 100 мг средняя максимальная общая концентрация в плазме силденафила составляет приблизительно 440 нг / мл (CV40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметил метаболит )на 96% связан с белками плазмы, это приводит к тому, что средняя максимальная концентрация свободной плазмы для силденафила составляет 18 нг / мл (38 нМ).Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, получавших силденафил (однократная доза 100 мг), менее чем 0,0002% (в среднем 188 нг) от введенной дозы присутствовало в эякуляте через 90 минут после введения дозы.

 

Биотрансформация:

Силденафил расщепляется преимущественно изоферментами печени микросомами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9  (основной путь). Основной циркулирующий метаболит является результатом N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности к фосфодиэстеразе, сходный с силденафилом, и эффективность в пробирке для PDE5 примерно на 50% выше, чем у исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от тех, которые наблюдаются для силденафила .Метаболит N-десметил далее метаболизируется с конечным периодом полураспада около 4 часов.

Устранение:

Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч с конечным периодом полувыведения 3-5 ч. После перорального или внутривенногов ведения силденафил выделяется в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (приблизительно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от вводимой пероральной дозы).

Дапоксетингидрохлорид

Поглощение:

Дапоксетин быстро всасывается при максимальных концентрацияхв плазме (Cmax),возникающих примерно через 1-2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15–76%), а пропорциональное увеличение дозы (AUCи Cmax) наблюдается при дозе 30–60 мг. После нескольких доз значения AUC как для дапоксетина, так и для активного метаболита десметилдапоксетина (DED) увеличиваются примерно на 50% по сравнению со значениями AUC для однократной дозы.

Прием пищи с высоким содержанием жиров незначительно уменьшал Cmax (на 10%) и умеренно увеличивал AUC(на 12%) дапоксетина и немного задерживал время достижения пиковых концентраций дапоксетина. Эти изменения не являются клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать с едой или без еды.

Распределение:

Более 99% дапоксетина связано в пробирке с сывороточными белками человека. Активный метаболит десметилдапоксетин (DED )на 98,5% связан с белком. Дапоксетин имеет средний стационарный объем распределения162 л.

Биотрансформация:

Исследования в пробирке показывают, что дапоксетин очищается от нескольких ферментных систем в печени и почках, прежде всего CYP2D6,CYP3A4 и флавинмонооксигеназы (FMO1). После перорального введения 14C-дапоксетина дапоксетин интенсивно метаболизировался в несколько метаболитов, главным образом, через следующие биотрансформационные пути: N-окисление, N-деметилирование, нафтилгидроксилирование, глюкуронидированиеи сульфатирование. Имелись признаки пресистемного метаболизма первого прохода после перорального приема.

Интактный дапоксетин и дапоксетин -N-оксидбыли основными циркулирующими компонентамив плазме. Исследования связывания итранспорта в пробирке показывают, что дапоксетин-N-оксиднеактивен. Дополнительные метаболиты, в том числе десметил-дапоксетин идидесметил-дапоксетин, составляют менее 3% от общего количества циркулирующих в крови веществ, связанных с лекарствами. Исследования связывания в пробирке показывают, что DED является эквипотентным к дапоксетину, а дидесметилдапоксетин обладает приблизительно 50%-ной активностью дапоксетина (см. Раздел 5.1). Несвязанные воздействия (AUCи Cmax) DED составляют приблизительно 50% и 23%,соответственно, от несвязанного воздействия дапоксетина.

Устранение:

Метаболиты дапоксетина в основном выводятся с мочой в виде конъюгатов. Неизменное действующее вещество не было обнаружено в моче. После перорального приема дапоксетин имеет начальный период полувыведения (утилизации) приблизительно 1,5 часа, с уровнями в плазме менее 5% пиковых концентраций через 24 часа после введения дозы и конечным периодом полувыведения приблизительно 19 часов. Конечный период полураспада DED составляет примерно 19 часов.

 

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункцииу мужчин, характеризующихся неспособностью к достижению и сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта

— латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее, чем две минуты

— персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время, или вскоре после полового проникновения, инаступающая раньше желаемого пациентом момента

— выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных взаимоотношениях как последствия ПЭ

— недостаточный контроль за наступлением эякуляции

 

Способ применения и дозы

Принимать по 1 таблетке за один-три часа до сексуальной активности, по крайне ймере, с одним полным стаканом воды.

Не принимайте более 1 таблетки в течение 24 часов.

Использование у взрослых:

Рекомендуемая доза составляет 50 мг для силденафила и 30 мг для дапоксетина, и ее можно принимать по мере необходимости — примерно за час до сексуальной активности. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг силденафила и 60 мг дапоксетина.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг для силденафила и 60 мг для дапоксетина.

Максимальная рекомендуемая частота дозирования -один раз в день

 

Способ применения

Принимать внутрь, запивая стаканом воды. Нужно принимать за 1-2 часа до половой активности. Принимать раз в день при необходимостиза 1-3 часа до половой активности. Непринимать чаще, чем 1 раз в день.

 

Лекарственные взаимодействия

Нитраты

Параллельное применение силденафил цитрата с нитратами в любой форме противопоказано.

Перитонеальные и другиемощные CYP3A ингибиторы

Параллельное применение силденафил цитрата с перитонеальным или другими мощными CYP3A ингибиторами не рекомендуется.

Альфа-блокаторы

Соблюдать осторожность при назначении альфа-блокаторов параллельно с силденаф или итратом из-за дополнительного гипотензивного эффекта.

Амлодипин

Когда силденафил цитрат 100 мг назначали одновременно с амфетамином,5 мг или 10 мг перорально, пациентам гипертоникам, среднее дополнительное снижение кровяного давления в положении лежа составило 8 mm Hg систолическое и 7 mm Hg диастолическое.

Потенциал для взаимодействия с моноамин оксидазы ингибиторами

Дапоксетин не следует применять в комбинации с MAOI, или втечение 14 дней после прекращения приема MAOI. Таким же образом, MAOI не следует назначать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.

 

Потенциал взаимодействия с тиоридазином

Тиоридазинне следует назначать в течение 14 дней после прекращения приема дапоксетина.

Лекарственные / травяные препараты с серотонергическим эффектом

Дапоксетин нельзя применять параллельно с другими SSRIs, MAOIs, другими лекарственными / травяными препаратами или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными / травяными препаратами. Таким же образом, эти лекарственные препараты нельзя назначать в течение 7 дней после прекращения лечения дапоксетином.

Лекарственные препараты, действующие на ЦНС

Нужно соблюдать осторожность, если требуется параллельное применение дапоксетина с такими лекарственными препаратами.

Эффект параллельно назначенных лекарственных препаратов на дапоксетин гидрохлорид

In vitro исследования в печеночных, почечных, кишечных микросомах показывает, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6 , CYP3A 4 и флавин монооксигеназой 1 (FMO1). таким образом, ингибиторы этих энзимов могут снизить клиренс дапоксетина.

CYP3A 4 ингибиторы

Параллельное применение дапоксетина и мощных CYP3A 4 ингибиторов, как например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир иатазанавир, противопоказано.

CYP2D 6 ингибиторы

Нужно соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих мощные CYP2D 6 ингибиторы или при повышении дозы до 60 мг у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D 6.

 

Особые указания

Сексуальная активность представляет собой риск для сердца у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Силденафил цитрат в целом нельзя использовать для людей, которым сексуальная активность нерекомендуется из-за состояния их сердечно-сосудистой системы. До назначения силденафила, врач должен тщательно изучить вероятность, что на пациента может отрицательно подействовать такие сосудорасширяющие эффекты, особенно в комбинации с половой активностью.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) одновременно с альфа-блокаторами. Ингибиторы PDE5, включая Виагру (силденафил цитрат) и альфа-адреналин блокирующие средства оба являются сосудорасширяющими средствами, которые обладают эффектом снижения кровяного давления. Когда применяют в комбинации с сосудорасширяющими средствами, можно ожидать дополнительного эффекта на КД. У некоторых пациентов, параллельное применение обеих препаратов может значительно снизить КД, и привести к симптоматической гипотонии. Силденафилцитрат обладает системным сосудорасширяющим эффектом и может усилить снижающий кровяное давление эффект других гипотензивных препаратов. Силденафилцитрат применять с осторожностью для пациентов с анатомической деформацией пениса (как например, странгуляция, кавернозный фиброз и болезнь Клапейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут быть предрасполагающими факторами для приапизма (например, серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинаций Виагры (силденафил цитрат) с другими видами лечения для эректильной дисфункции не были изучены. Таким образом, нерекомендуется применение подобных комбинаций.

Этанол

Комбинирование алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем прекогнитивные эффекты и может также повысить частоту отрицательных эффектов на кардиограмму, как например, обморок, тем самым повышая риск случайного повреждения; таким образом, пациентам рекомендуется избегать потребления спиртных напитковв период приема дапоксетина.

Обморок

Дапоксетин назначают с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты с сосудорасширяющими свойствами (как например антагонисты альфа адреналин рецепторов, нитраты, PDE5 ингибиторы), благодаря возможной сниженной термостатической переносимости.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим умеренные CYP3A4 ингибиторы, и доза ограничена до 30 мг.

Мощные CYP2D 6 ингибиторы

Рекомендуется соблюдать осторожность, если повышать дозу до 60 мг пациентам, принимающим мощные CYP2D 6 ингибиторы или если повышать дозу до 60 мг пациентам, у которых слабый метаболизм CYP2D 6, так как это может повысить уровни воздействия, что может привести к более высокой частоте и сложности отрицательных реакций, зависящих от дозировки.

Суицид / суицидальныемысли

Антидепрессанты, включая SSRIs, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицида в краткосрочных исследованиях на детях и подростках с значительными депрессивными расстройствамии другими психиатрическими расстройствами.

Мания

Дапоксетин не следует использовать для пациентов с историеймании / гипомании или биполярных нарушений, и их назначение следует прекратить для любых пациентов с симптомами этих расстройств. Судороги: из-за потенциалаSSRIs снижать судорожный порог, дапоксетин следует прекратить для пациента, у которого начались судороги и избегать назначения пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациенты с контролируемой эпилепсией должны быть под тщательным наблюдением.

 

Применение для детей и подростков младше 18 лет: дапоксетин не предназначен для дете ймладше 18 лет.

 

Депрессияи психиатрические расстройства

Мужчины с признаками и симптомами депрессии должны быть проверены до назначения дапоксетинадля исключения депрессивных расстройств. Параллельное лечение дапоксетином и антидепрессантами, включая SSRIsи Сприс, противопоказано. Врачи должны предупредить пациентов сообщать обо всех тревожных мыслях и чувствах в любое время и если в период лечения появятся симптомы депрессии, нужно прекратить лечение дапоксетином.

Нарушение функции почек

Дапоксетин не рекомендуется пациентам с сердечным нарушением функции почек и рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорюция глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

CYP3A 4 ингибиторы

CYP3A 4 ингибиторы, такие как кетоконазол, итраконазол, тысячелистник обыкновенный, стрептомицин, nefarious, Scandinaviaи atavistic, противопоказаны.

Умеренные CYP3A 4 ингибиторы

Нужно соблюдать осторожность, при назначении дапоксетина 60 мг параллельно с умеренным ингибитором CYP3A4.

PDE 5 ингибиторы

Дапоксетин назначают с осторожностью пациентам, которые используют PDE 5 ингибиторы благодаря возможной сниженной термостатической переносимости.

Туберкулез

Дапоксетин назначают с осторожностью пациентам, которые применяют антагонисты рецептораальфа блокаторы из-за возможного снижения термостатической переносимости.

Варфарин

Не имеется данных по оценке эффекта хронического применения варфарина сдапоксетином; таким образом, нужно соблюдать осторожность при назначении дапоксетина для пациентов, которые хронически принимают варфарин.

Беременность и период лактации

Противопоказано для беременных женщин и в период лактации. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного отрицательного эффекта на фертильность, беременность, эмбрионально-фетальное развитие. Неизвестно, выделяется ли вещество в грудное молоко.

 

Передозировка

Не было отмечено случаев передозировки. В случае передозировки, нужно применить стандартные поддерживающие меры, при необходимости. Из-за высокой степени связывания протеином и большого объема распределения форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятно, что будут эффективны. Специфический антидот не известен.

 

Побочные действия

Часто

• головная боль, головокружение
• хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета), нарушение зрения
• заложенность носа
• диспепсия
• прилив крови

Редко

• инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
• острое нарушение мозгового кровообращения,обморок
• глухота
• носовое кровотечение
• гипертония, гипотония
• реакции гиперчувствительности
• судороги, рецидив судорог

Очень редко

• тахикардия
• сонливость, понижение чувствительности
• конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания
• шум в ушах
• тошнота, рвота, сухость во рту
• кожная сыпь,
• боль в мышцах
• боль в груди, усталость

Не известно

• желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия внезапная смерть
• преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, пароксизм, рецидив пароксизма
• передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзиясосудов
• приапизм, длительная эрекция

 

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата
• пациентам ,которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности)
• пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва
• тяжелая степень печеночной недостаточности
• пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбции
• применение в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота
• не предназначен для применения женщинами
• детскийи подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью при:

• анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно– клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
• заболевания, сопровождающиеся кровотечением
• обострение язвенной болезни
• наследственный пигментный ретинит
• сердечная недостаточность,
• нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии

артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт.ст.)

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30ºC в сухом месте.

Храните в недоступном для детей месте

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Упаковка: блистерная упаковка по 1 х 4 таблетки

Срок годности

36 месяцев.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.