Состав
действующее вещество: сlarithromycin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина в пересчете на 100 % вещество 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, хинолиновый желтый.
 

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
 

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС J01F A09.
 

Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к Кларитромицину микроорганизмами.
Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).
Инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит).
Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, эризипелоид).
Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
Профилактика диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность Кларитромицина против H. pylori выше при нейтральном pH, чем при кислом pH).
Лечение одонтогенных инфекций.
 

Противопоказания
Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата.
Одновременное применение Кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин и эрготамин или дигидроэрготамин.
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (для Кларитромицина в дозировке 500 мг), поскольку эта форма препарата не позволяет снизить суточную дозу.
 

Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Кларитромицина для взрослых и детей от 12 лет составляет 250 мг 2 раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза в день. Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии.
Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на его биодоступность.
Применение у пациентов с микобактериальною инфекцией.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в день.
Лечение МАК инфекций у больных СПИДОМ продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата. Кларитромицин следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.
Продолжительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом индивидуально.
Профилактика МАК инфекций: рекомендованная доза Кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в день.
Лечение одонтогенных инфекций.
Применяется по 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые).
Тройная терапия (7-14 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в день, ланзопразол 30 мг 2 раза в день и амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней.
Тройная терапия (7 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в день, ланзопразол 30 мг 2 раза в день и метронидазол 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Тройная терапия (7 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в день, омепразол 40 мг в день и амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Тройная терапия (10 дней)
Кларитромицин (500 мг) 2 раза в день следует применять вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в день и омепразолом 20 мг в день на протяжении 10 дней.
Двойная терапия (14 дней)
Обычно доза Кларитромицина составляет 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней. Кларитромицин следует применять вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в день внутрь.
Применение лицам пожилого возраста: как для взрослых.
Применение пациентам с почечной недостаточностью: обычно коррекции дозы нет необходимости за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл мин). Если требуется корректировка, то дозу следует уменьшить наполовину, например 250 мг 1 раз в день или 2 раза при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
 

Побочные реакции
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, стоматит, запор, сухость во рту, боль в эпигастральной области, метеоризм, глоссит, тошнота, изменения вкусовых ощущений, обесцвечивание языка, грибковое поражение слизистой полости рта, псевдомембранозный колит, диарея, диспепсия, кандидозный стоматит и пятна на языке, изменения цвета зубов, лупить, холестаз, желтуха; в единичных случаях – летальная печеночная недостаточность, панкреатит.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, спутанность сознания, головная боль, вертиго, ощущение тревоги, тревожные сновидения, бессонница, шум и звон в ушах, галлюцинации, дезориентация, деперсонализация и психозы, парестезия, нарушение обоняния, потеря слуха (восстанавливается после отмены терапии), увеит, судороги, диспноэ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, мерцание или трепетание желудочков, желудочковая тахикардия и пируэтная тахикардия (Torsade de Pointes).
Лабораторные показатели: гипогликемия, повышение активности печеночных трансаминаз, что быстро проходит; тромбоцитопения и лейкопения, повышение креатинина сыворотки крови, повышение содержания мочевины в крови.
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Аллергические реакции: сыпь на коже, ангионевротический отек, крапивница, в единичных случаях – синдром Стивенса-Джонсона и анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Сообщалось о развитии проявлений колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении Кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
 

Передозировка
Симптомы: при приеме больших доз препарат может вызвать тошноту, рвоту, диарею. Возможно развитие аллергических реакций.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.
 

Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения Кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому Кларитромицин не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда польза от применения будет превышать риск.
 

Дети
Данная лекарственная форма не назначается детям младше 12 лет.
 

Особенности применения
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Кларитромицина и начать соответствующую терапию.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, применяющих Кларитромицин.
Препарат выводится печенью и почками. Следует быть осторожным при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, со средней или тяжелой степенью недостаточности функции почек.
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между Кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к Кларитромицину.
Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Препарат может изменять скорость реакции организма, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем применении с Кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин
Одновременное применение Кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Кларитромицина.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию Кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохромар450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм Кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-Кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность Кларитромицина и 14-ОН-Кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение Кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Флуконазол
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-Кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы Кларитромицина не требуется.
Ритонавир
Применение ритонавира и Кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма Кларитромицина. Cmax Кларитромицина повышалось на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 %. Наблюдалось полное угнетение образования 14-ОН-Кларитромицина. Через большое терапевтическое окно уменьшение дозы Кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR 30 – 60 мл/мин дозу Кларитромицина необходимо снизить на 50 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR
<30 мл мин) дозу Кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы Кларитромицина, превышающие 1 г день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Влияние Кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Антиаритмические средства
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении Кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
CYP3A
Совместное применение Кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует быть осторожными при применении Кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы
Как и другие макролиды, Кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств.
Омепразол
 

Применение

Кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении на протяжении 24 ч составляло 5,2, при совместном применении омепразола с Кларитромицином – 5,7.
Пероральные антикоагулянты
Комбинированное применение Кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.
Сильденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Теофиллин, карбамазепин
Существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с Кларитромицином.
Толтеродин
Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с Кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)
Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и Кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с Кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует придерживаться таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Кларитромицином маловероятно.
Другие виды взаимодействий Колхицин
Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении Кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A Кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.
Дигоксин
Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Кларитромицином.
Зидовудин
Одновременное применение таблеток Кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у Вич-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этому в большой мере можно избежать путем соблюдения интервала между приемами Кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии Кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.
Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между Кларитромицином и атазановиром, итраконазолом, саквинавиром.
 

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Противобактериальный, бактериостатический препарат. Подавляет синтез белка за счет связывания с рибосомальной единицей. Кларитромицин высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Pasteurella multocid, Borelliaburgdorferi, Mycobacterиum (в т.ч. Mycobacterиum avиum, Mycobacterиum leprae, иntracellulare, капѕаѕии, fortuиtum), Clostridium perfringens, Streptococcus agalactиae, Str. Pyogenes, Str. vиrиdans, Str. рпеимопиае, Haemophиlus иnfluenzae (paraиnfluenzae), Neиsserиa gonorrhoeae, микроорганизмов listeria monocytogenes, Legionella pneumophиla, Mycoplasma рпеимопиае, Helиcobacter (Campilobacter) pylorи, Campylobacter јејипи, Chlamydиa рпеимопиае (trachomatиs), Moraxella (Branhamella) catarrhalиs, Bordella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.
 

Фармакокинетика.
Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток Кларитромицина. Пища незначительно задерживает начало абсорбции Кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболиту. Равновесная концентрация Кларитромицина и его основного метаболита в плазме крови (при регулярном приеме внутрь 250 мг) составляет около 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл, а период полувыведения – 3-4 ч и 5-6 часов, соответственно; при дозе 500 мг – 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл период полувыведения – 5-4,8 часов и 6,9-8,7 часов, соответственно. При применении 250 мг 2 раза в день 15-20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг 2 раза в день выведение препарата с мочой интенсивнее (примерно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, что выводится с мочой в количестве 10-15 % от примененной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5-10 % исходного соединения обнаруживается в фекалиях.
При применении 500 мг Кларитромицина 3 раза в день концентрации Кларитромицина в плазме крови повышаются в сравнении с дозой 500 мг 2 раза в день.
Концентрации Кларитромицина в тканях в несколько раз превышают концентрацию препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзилярний, так и в легочной тканях. Кларитромицин при терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови.
Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание Кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении Кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии Кларитромицином.
 

Основные физико-химические свойства
таблетки по 250 мг: круглой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, с риской с одной стороны;
таблетки по 500 мг: продолговатой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, с риской с одной стороны.
 

Срок годности
2 года
 

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
 

Упаковка
Таблетки по 250 мг: по 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.
Таблетки по 500 мг: по 5 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.
 

Категория отпуска
По рецепту.