Состав и форма выпуска
Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

 

Состав:

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

250 мг

активное вещество: азитромицина дигидрат, соответствующий азитромицину 250 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурил сульфат

прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия крахмала гликолят тип А, тальк очищенный, магния стеарат, краситель белый SC-SP-3180 (Spraycel) (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид), вода очищенная.

500 мг

активное вещество: азитромицина дигидрат, соответствующий азитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурил сульфат

прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия крахмала гликолят тип А, тальк очищенный, магния стеарат, краситель белый SC-SP-3180 (Spraycel) (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид), вода очищенная.

 

Лекарственная форма
250 мг:

6 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ. Каждый блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

500 мг:

3 таблетки в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ. Каждый блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

 

Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия. Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. При создании  в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

К препарату чувствительны грамположительные кокки; Streptococcus pneumoniae, St.pyogenes, St.agalactiae, стрептоккоки групп C, F и G, St.viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella perrtussis, B. parapertussis, Legionella pneumopnila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginatis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Closiridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

 

Фармакокинетика
Всасывание

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-15 раз выше, чем плазме крови) и длительный период полувывидения  обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицына накапливается, преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных, возбудителей. Доказано, что фагоциты  доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Метаболизм:

В печени деметилируется, образующиеся продукты метаболизмы не активны.

Выведение 

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полу выведения составляет, 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут.

 

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея (5%), тошнота (3%), абдоминальные боли (3%); 1% и менее – диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; у детей-запоры, анорексия, гастрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в грудной клетке (1% и менее).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость; у детей – головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинзия, тревожность, невроз, нарушение сна (1% и менее).

Со стороны половой системы: вагинальная кандидоз, нефрит (1% и менее).

Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.

Прочие: повышенная утомляемость; у детей - конъюнктивит, зуд, крапивница.

 

Особенности продажи
По рецепту.
 

Особые условия
Препарат не принимают во время приема пищи. В случае пропуска приема, пропущенного, дозу следует принять как можно раньше, а последующие с интервалом 24 часа.

 

Применение при беременности и в период лактации

Применения при беременности препарата возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для материи превышает потенциальный риск для плода.

 

Показания
Инфекционно-воспалительное заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

-    инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР - органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит);

-    скарлатина;

-    инфекция нижних отделов - дыхательных путей (бактериальные и типичные пневмонии, бронхит);

-    инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).

-    инфекции урогенитального тракта (не осложненный уретрит и/или цервицит);

-    болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans);

-    заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

 

Противопоказания
-     повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;

-     печеночная и почечная недостаточность;

-     детский возраст до 3 лет и/или массой тела менее 25 кг;

-     лактация;

С осторожностью: назначают препарат пациентам с нарушениями сердечного ритма (возможны желудочного аритмии, удлинение интервала QT), детям с выраженными нарушениями функции почек и печени, при беременности.

 

Лекарственное взаимодействие
Антациды (алюминий и магний содержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.

При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии  макролидов и  варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Дигоксин: повышение концентрации дигоксина.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия).

Триазолам: снижение клиренса и увеличение фармокологического действия триазолана.

Замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающиеся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и др. ксантиновые производные) – за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах азитромицином. Линкозамины ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают.

Фармацевтически несовместим с гепарином.

 

Особые условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C, в сухом и темном месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года.

Не следует его использовать после истечения срока годности.

 

Дозировка
Препарат принимают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, 1 раз/сут.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г.)

При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г;

При инфекциях кожи и мягких тканей: назначают в дозе 1 г/сут за 1 прием первый день, далее по 500 мг/сут, ежедневно с 2 по 5 дней. Курсовая доза – 3 г.

При осложненном, длительно протекающем уретрите: цервиците вызванном Chlomydia trachomotis по 1 г 3 раза, с интервалом в 7 дней (прием препарата в 1-7-14 день лечения). Курсовая доза – 3 г.

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-дни. Курсовая доза – 3 г.

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Heticobacter Pylori, назначают по 1 г в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии.

Детям старше 3 лет и/или с массой тела более 25 кг при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей из расчета 10 мг/кг массы тела
1 раз/сут в течение 3 дней (курсивная доза-30 мг/кг), или 1 день-10 мг/кг, затем в течение 4 дней по 5-10 мг/кг/сут.

При лечении начальной стадии (erythema migrans) болезни Лайма (боррелиоза) препарат назначают в дозе 20 мг/кг в 1 день, затем 10 мг/кг со 2 го по 5 день.

 

Применение препарата ЦефИС в II и III триместрах беременности возможно только по строгим показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата ЦефИС в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
Лидокаин
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно!
 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.
 

Режим дозирования
Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента.
В таблицах ниже приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний. В индивидуальных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)

 

  1-2 г 1 раз в сутки  :

Внебольничная пневмония
Рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких
Интраабдоминальная инфекция
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)   

 

2 г 1 раз в сутки:

Госпитальная пневмония
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов

 

2-4 г 1 раз в сутки:

Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит

 

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)
Специальные режимы дозирования у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг):
Острый средний отит
Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, ЦефИС может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений
Рекомендуется однократное введение в дозе 2 г.
Гонорея
Рекомендуемая доза - 500 мг однократно.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться стандартов лечения.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])
2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)
Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.

 

 

Доза препарата*	Частота введения **	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Интраабдоминальная инфекция
		Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
		Инфекции костей и суставов
		Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
80-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

Доза препарата*	Частота введения **	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Интраабдоминальная инфекция
		Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
		Инфекции костей и суставов
		Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
80-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)
Специальные режимы дозирования у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):
Острый средний отит
Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда первоначальная терапия была безуспешна, ЦефИС может быть эффективен при назначении в дозе 50 мг/кг внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений
Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г) в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться стандартов лечения.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний [стадия II] и поздний [стадия III])
50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Длительность курса терапии может варьировать. Рекомендуется придерживаться стандартов лечения.
Новорожденные (0-14 дней жизни)
ЦефИС противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).

Дозировка цефтриаксона *	Частота лечения	Показания
20-50 мг / кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Ведение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией.
50 мг / кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг / кг.
Показания для новорожденных 0-14 дней, требующие особого режима дозирования:
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита может быть введена однократная внутримышечная доза ЦефИСа 50 мг / кг.
Предоперационная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства 20-50 мг / кг в виде разовой предоперационной дозы.
Сифилис
Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Длительность терапии
Продолжительность лечения от течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата ЦефИС следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя
Пациенты пожилого и старческого возраста
При отсутствии нарушений функции печени и почек - обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.
У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
 

Способ применения
Внутримышечное введение
ЦефИС можно вводить глубоко внутримышечно. Внутримышечные инъекции следует вводить глубоко в относительно большую мышцу, и в одно место следует вводить не более 1 г.

Поскольку в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно. Следует учитывать информацию, приведенную в инструкции по применению лидокаина.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

ЦефИС можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут. Периодические внутривенные инъекции следует делать в течение 5 минут, желательно в более крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг / кг или более младенцам и детям до 12 лет следует вводить инфузией. Новорожденным следует вводить внутривенные дозы в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее подходит для пациента. Для доз более 2 г следует использовать внутривенное введение.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска преципитации цефтриаксона-кальция.

Разбавители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), не следует использовать для восстановления раствора с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция также может происходить, когда цефтриаксон смешивают с растворами, содержащими кальций для внутривенного введения. Следовательно, нельзя смешивать или вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы одновременно.

При предоперационной профилактике инфекционных осложнений препарат вводят за 30-90 минут до оперативного вмешательства.

меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое

 

Описание нежелательных реакци

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.
Данные для определения частоты побочных эффектов цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.
Для классификации частоты использовалось следующее соглашение:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 - <1/10)
Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100)
Редко (≥ 1/10000 - <1/1000)
Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Системный Орган Класс	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Инфекции и инвазии		Генитальная грибковая инфекция	Псевдомембранозный колит b	Суперинфекция b
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия Лейкопения Тромбоцитопения	Гранулоцитопения Анемия Коагулопатия		Гемолитическая анемия b Агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы.				Анафилактический шок Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Гиперчувствительность b Реакция Яриша-Герксхаймера b
Расстройства нервной системы		Головная боль Головокружение	Энцефалопатия	Судорога
Нарушения уха и расстройства лабиринта уха				Головокружение
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.			Бронхоспазм
Желудочно-кишечные расстройства	Диарея b Жидкий стул	Тошнота Рвота		Панкреатит б Стоматит Глоссит
Гепатобилиарные расстройства	Печеночный фермент повышен			Преципитация желчного пузыря b Керниктерус
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	Зуд	Крапивница	Синдром Стивенса Джонсона b Токсический эпидермальный некролиз b Многоформная эритема Острый генерализованный экзантематозный пустулез Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) b
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Гематурия Глюкозурия	Олигурия Почечный осадок (обратимый)
Общие расстройства и состояния в месте введения		Флебит Боль в месте инъекции Пирексия	Отек Озноб
Исследования		Креатинин в крови повышен		Ложноположительный результат теста Кумбса b Тест на галактоземию ложноположительный b Неферментные методы определения глюкозы ложноположительные b