Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой для приема внутрь.

 

Состав:

Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка содержит:

активное вещество: азитромицин USP(в виде дигидрата) экв. безводному азитромицину -500 мг.

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; повидон; натрий крахмал гликоль; кукурузный крахмал; кремния диоксид коллоидный безводный ; очищенный тальк; стеарат магния.

оболочка пленочная: краситель пунцовый 4R; очищенный тальк; диоксид титана и др.

 

Описание:

Розового цвета, удлиненные,  двояковыпуклые, покрытые оболочкой и имеющие линию надреза на одной стороне таблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа:

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ: J01FA10.

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое имя азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромици А .Молекулярный вес составляет 749,0.

Механизм действия азитромицина - связывание с 50 S единицей рибосома, что препятствует синтезу бактерицидных белков и транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация таргет-стороны, альтерация в антибиотический транспорт и модификация антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует между следующими микроорганизмами: Sreptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилин, резистентный Saureus (MRSА) к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Предельные концентрации (Breakpoints)

Предельными концентрациями чувствительности к азитромицину для типичных патогенов являются:

EUCAST (EuropeanCommittee On Antimicrobial Susceptibility Testing) пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК):

Наименование микроорганизмов	Предельные концентрации,связанные с типом (S≤/R)
	Чувствителен (S)	Резистентен (R)
Staphylococcus	≤ 1 мг/л	>2 мг/л
Sreptococcus А, B, С,G	≤0,25 мг/л	>0,5 мг/л
Sreptococcus pneumoniae	≤ 0,25 мг/л	>0,5 мг/л
Haemophilusinfluenzae	≤ 0,12 мг/л	>4 мг/л
Моraxella cotarrhalis	≤0,5 мг/л	>0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25 мг/л	>0,5 мг/л

Для определения чувствительности этих бактерии к другим макролидам (азитромицин,кларитромицин и рокситромицин) может использоваться эритромицин.

При внутривенном введении макролиды оказывают влияние на Legionellu pneumophila(минимальная подавляющая концентрация эритромицина <1 мг л для штаммов дикоготипа).< p>

Макролиды применяются при лечении инфекций,вызванных Campylobacter jejuni (минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 1мг/лдля штаммов дикого типа). Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных S.typhy (минимальная подавляющая концентрация ≤ 16 мг/л для штаммов дикого типа) и Shigella spp.

Чувствительность

Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для выбранных образцов как географически, так и по временному параметру, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становиться само применение лекарства у нескольких последних типов инфекций.

Антимикробный спектр азитромицина:

Обычно чувствительные микроорганизмы

- аэробные грамположительные микроорганизмы:

-Staphylococcus aureus (метициллин – чувствительные);

- Sreptococcus pneumoniae (пенициллин – чувствительные);

- Sreptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

-Haemuphilisinfluenzae;

-Haemophilus parainfluenzae;

-Legionella pneumophila;

-Moraxella calarrhalls;

-Moraxella catarrhalis;

- Pasteurelamultocida;

-анаэробные микроорганизмы:

- Clostridiumperfrmgens;

- Fusobacteriumspp.;

- Prevotellaspp.;

- Porphyriomonasspp.;

-Другие микроорганизмы:

- Chlamydia trachomatis;

Микроорганизмыс приобретенной резистентностью

- Аэробные грамположительные микроорганизмы

- Sreptococcus pneumoniae (пенициллин - интермедиарнорезистентен, пенициллин – резистентен).

Естественно резистентные микроорганизмы

- Аэробные грамположительные микроорганизмы:

- Enterococcus faecalis;

- Staphylococcus MRSA, MRSE (Метициллин-резистентные стафилококки имеют приобретенную резистентность к макролидам, и здесь указаны, потому что они редко чувствительны к азитромицину).

- Анаэробные микроорганизмы:

-Bacteriodis fragilis группа

 

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% засчет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Распределение

Связываниес белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клеткахв 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Метаболизм

В печени деметилируется, теряя активность.

Выведение

T½ продолжительный- 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше.Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится,в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

 

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР - органов -ангина, синусит (воспаление околоносовых пазух), тонзиллит (воспаление небных миндалин /гланд/), средний отит (воспаление полости среднего уха); скарлатина;

• инфекции нижних отделов дыхательных путей - бактериальные и атипичные пневмонии (воспаление легких),бронхит (воспаление бронхов);

• инфекции кожи и мягких тканей - рожа, импетиго (поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок), вторично инфицированные дерматозы (кожные болезни);

• инфекции мочеполовых путей - гонорейный и негонорейный уретрит (воспаление мочеиспускательного канала) и/или цервицит (воспаление шейки матки);

• болезнь Лайма (боррелиоз- инфекционное заболевание, вызываемое спирохетой Боррелии).

Азитромицин может скрыть или замедлить обнаружение симптомов сифилиса. Не является эффективным препаратом от сифилиса.

 

Способ применения и дозы

Внутрь.

Принимать таблетки раз в сутки минимум за 1 час до еды или через два часа после еды.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5 г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г). При острых инфекциях урогенитального (мочеполового) тракта назначают однократно 1 г (2 таблеткипо 0,5 г). При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans) назначают по 1 г ( 2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза 3 г).Детям назначают препарат с учетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день - 10 мг/кг массы тела; в последующие 4 дня - по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курс лечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30 мг/кг массы тела). Рекомендуется перерыв в 2 часа между приемом азитромицина и антацидных (снижающих кислотность желудка) препаратов при их одновременном назначении.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам. Необходима осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. Препарат следует с больным с указанием нааллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

 

Побочныеэффекты

Азитромицин редко вызывает побочные реакции.

В таблице указаны побочные действия по заболеваниям и частоте проявления. Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1>

Нарушенияи заболевания	Побочныедействия	Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания	Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция Псевдо мембранозный колит	Не часто Не известно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения Тромбоцитопения, гемолитическая анемия	Не часто Не известно
Нарушения со стороны иммунной системы	Отек Квинке, гиперчувствительность Анафилактические реакции	Не часто Неизвестно
Нарушения психики	Невроз Беспокойство Агрессия, тревожность	Не часто Редко Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия Гипестезия, сонливость, бессонница Синкопе, конвульсии ,психомоторная гиперактивность,аносмия, агевзия, паросомиия, миастения гравис	Не часто Редко Неизвестно
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	Часто
Нарушение органа слуха и лабиринтные нарушения	Глухота Нарушенияслуха, шум в ушах Головокружение	Часто Нечасто Редко
Нарушения со стороны сердца	Сердцебиение Torsade de pointes (пируэтнаятахикардия), аритмия, в том числевентрикулярная тахикардия	Не часто Неизвестно
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия	Неизвестно
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея,боли в животе, тошнота, метеоризм Рвота,диспепсия Гастрит,запор Панкреатит,обесцвеченный язык	Очень часто Часто Не часто Неизвестно
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит Нарушения работы печени Печеночнаянедостаточность, некроз печени,холестатическая желтуха	Не часто Редко Неизвестно
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь,зуд Синдром Стивенса-Джонсона, фото чувствительность,крапивница Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема	Часто Нечасто Неизвестно
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия	Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Острое воспаление почек, интерстициальный нефрит	Неизвестно
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Усталость Боль в груди, отек,слабость, астения	Часто Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	Уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов крови, уменьшение содержания   бикарбонатов в сыворотке крови; Увеличение уровня аспартата минотран сферазы, аланина минострансферазы, уменьшение содержания билирубина в сыворотке крови; увеличение уровня креатинина,мочевины в сыворотке крови, изменения количества калия в сыворотке крови. Увеличение интервала QT на ЭКГ	Часто Нечасто Неизвестно

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Пища снижает всасывание азитромицина.

Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуемый интервал между приемом препарата и антацидами не менее двух часов.

Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привело к изменению фармако кинетики или значительному изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: поскольку имеются данные об изменении метаболизма дигоксина у больных, которые принимают макролидные антибиотики, при их одновременном приеме нужна осторожность.

Зидовудин: Азитромицин при однократном приеме вдозе в 1000 мг и при многократных дозах от 1200 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, а так же выделение зидовудина и его метаболитов.

Производные эрготамина:  из-затеоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.

Аторвастатин:при одновременном применении аторвастатина(10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг всутки) азитромицин не оказывал влияниена концентрацию аторвастатина в плазме.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях,проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина приприеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. После совместного приема азитромицинаи антикоагулянтов кумарина усиливался антикоагулянтный эффект. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту проверки протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами, принимающими антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин: некоторые макролидные антибиотики воздействуют на метаболизм циклоспорина. При одновременном приеме азитромицина и циклоспорина необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено клинически значимое снижение Сmax(18 %) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг трираза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно втечение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.

Нелфинавир :одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза всутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин: одно временное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина ,причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.

Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Сmах силденафила или его основных метаболитов в крови.

Терфенадин: не выявлено взаимодействие терфенадина и азитромицина. В некоторых случаяхт акое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.

Теофилин: Азитромицин не влияет на фармако кинетику теофилина у здоровых пациентов. Одновременное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению концентрации теофилина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0,125 мг триазолама на 2-й день у 14 здоровых пациентов, не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм / сулъфаметоксазол : одновременный прием триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день неоказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.

 

Особые указания

Аллергические реакции: в редких случаях были зарегистрированы тяжелые аллергические реакции, анафилактический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций сопровождаются рецидивирующим и симптомами и требуют более длительного наблюдения и лечения.

Эрготамин: у пациентов, принимающих производные алколоидов спорыньи параллельно снекоторыми макролидами, отмечались случаи развития эрготоксичности. Недоказано, что Азитромицин при совместном приеме с производными алколоидо вспорыньи вызывает эрготоксичность, тем неменее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.

Вторичная инфекция: как и в случае с другими антибиотиками, рекомендован мониторинг признаков вторичных инфекций не чувствительными организмами, включая грибки.

Clostridium Difficile - ассоциированная диарея : диарея, связанная с организмами Clostridium difficile, была отмечена при приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до острого колита. Антибактериальная терапия изменяет нормальную кишечную микрофлору и приводит к чрезмерному росту организма С difficile.

Удлинение реполяризации и QT-интервала миокарда, которое несет в себе рискразвития сердечной аритмии и пируэтнойтахикардии, были зарегистрированы прилечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромицина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации миокарда, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов с:

·наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;

· одновременным приемом других лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмики классов IA и III, тизаприд и терфенадин;

· нарушения миэлектролитного баланса, особенно вслучае развития гипокалиемии и гипомагниемии;

· клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, является препаратом выбора в лечении фарингита / тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и в качестве профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен в лечении острого фарингита, но нет данных об эффективности в профилактике острой ревматической лихорадки.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

 

Беременность и грудное вскармливание: 

В периоды беременности и кормления грудьюазитромицин не назначают, за исключением тех случаев, когда польза от применения препарата превышает возможный риск.

Лактация:

Как сообщалось, азитромицин выделяется в грудное молоко, однако не было проведено детальных клинических исследований у кормящих женщин, которые бы охарактеризовали фармакокинетику выделения азитромицинав грудное молоко.

Пациенты с нарушением функции почек: Больным с клиренсом креатинина > 40 мл/мин, корректировки дозы не требуется.Исследований больных с клиренсом креатина <40 мл мин, не проводились.Таким больным нужно применять азитромицин с осторожностью.< p>

Пациенты с нарушением функции печени: Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат.

Пациенты пожилого возраста: Значимые различия в фармакокинетике азитромицинау пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Применение у детей:  Окончательно не установлена безопасность назначения азитромицина у детей и подростков младше 16 лет.

 

Передозировка и лечение

При передозировке азитромицина могут наблюдаться такие же побочные реакции, как и при приеме его в обычных терапевтических дозах. Лечение: прием активированного угля и проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30⁰ С в сухом и защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года.

 

Форма выпуска

3 таблетки в 1 блистере, упакованном в картонную упаковку.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.