Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: азитромицинадигидрата ,в пересчетена азитромицин 500 мг;

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, лаурилсульфат натрия, магния стеарат;

Оболочка таблетки: гипромеллоза, диоксид титана, моногидрат лактозы, триацетин.

 

Описание

Продолговатые, белые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, размером около 8 мм и 17,1 мм, с нанесенной риской на обеих сторонах.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТX: J01F A10.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37 %.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (VV_ss)составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % дозы азитромицина выделятся неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования,гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозыконъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

 

Фармакодинамика

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азотав лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и в угнетении транслокации пептидов.

 

Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae,бета-гемолитических стрептококков группы А,Enterococcus faecalis и Staphylococcusaureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) кэритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций.В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препаратапри лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды:

- аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительный); Streptococcuspneumoniae (пенициллин-чувствительный); Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida;

анаэробные бактерии: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp. (виды);Prevotella spp.; Porphyromonas spp.;

- другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Mycoplasma pneumoniae.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

- грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный).

Врожденно резистентные организмы:

- аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis; стафилококки MRSA,MRSE^* (метициллин-резистентный золотистый стафилококк).

- анаэробные бактерии: группа бактероидов Bacteroides fragilis.

^*Метициллин-резистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

 

Показания к применению

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит,синусит, средний отит);

- инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит,внебольничная пневмония);

 инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма);

- инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный иосложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydiatrachomatis.

 

Способ применения и дозы

Азивирус таблетки 500 мг следует применять в виде однократной дозы независимо от приема пищи. Таблетки глотать, не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом 24 часа.

Взрослые и дети от 12 лет

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При мигрирующей эритеме общая курсовая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно ) в первый день, после чего – по 500 мг 1раз в сутки с 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл мин).< p>

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентовс применением азитромицина, не проводилось.

 

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

-диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм.

Часто (≥1/100, <1>

-анорексия, головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия;

-жидкий стул;

-зрительные расстройства;

-ухудшение слуха, включая глухоту;

-рвота, диспепсия;

-сыпь, зуд;

-артралгия;

-повышенная утомляемость;

-снижение уровня бикарбоната крови.

Не часто (≥1/1000, <1>

-кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз;

-лейкопения, нейтропения;

-ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, крапивница;

-нервозность, гипестезия, сонливость, бессонница;

-нарушение слуха, звон в ушах, вертиго;

-пальпитация;

-гастрит, запоры;

-гепатит;

- боль в груди, отек, недомогание, астения;

- повышенный уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, эозинофилия.

 

Редко (≥1/10000,<1>

- ажитация;

- вертиго;

- нарушение функции печени.

 

Частота неизвестна:

- пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит;

- делирий, галлюцинации;

- диспноэ, носовое кровотечение;

- дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны;

- тромбоцитопения,  гемолитическая анемия;

- анафилактическая реакция, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема;

- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

- агрессивность, беспокойство;

-дизурия, боль в почках;

- маточное кровотечение, тестикулярные нарушения;

- отек лица, гипертермия, боль, периферический отек;

- обморок, судороги, психомоторная повышенная активность ,аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис;

- трепетание-мерцание желудочков, аритмия, включая желудочковую тахикардию, приливы, артериальная гипотензия, удлинение QT-интервала на ЭКГ;

- панкреатит, изменение цвета языка;

- печеночная недостаточность (которая редко приводила клетальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха;

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

- повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов,повышение уровня нейтрофилов, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия;

- осложнения после процедуры.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину,эритромицину к любому другому макролидному или кетолидному антибиотику, к любому другому компоненту препарата;

- из-за теоретической возможности эрготизма азитромицинне следует назначать одновременно с производными спорыньи;

- тяжелые нарушения функции печени;

- дети и подростки до 18 лет;

- беременность и период лактации.

 

Лекарственные взаимодействия

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентамвместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались приблизительно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. Одновременное применении азитромицина с цетиризином не влияет на изменение интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Спорынья. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается сэритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. Известно о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типакумарина.

Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типакумарина.

Циклоспорин. Некоторые из родственных  макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетикио днократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически не значимое снижение C_max (18 %)азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначают в дозе 800 мг 3 раза всутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Одновременный прием препарата с азитромицином не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 разав сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Наблюдалась нейтропения при одновременном применении азитромицина и рифабутина.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином итерфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама посравнению с триазоламом и плацебо.

 

Особые указания

Аллергическиереакции. Как и вслучае с эритромицином и другими макролидными антибиотикими, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, обусловленные азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени.Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который обуславливал опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/ пробы функций печени вслучае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы.

Спорынья. У пациентов, которые принимают производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдения по поводу признаковс уперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов,включая азитромицин, сообщалось о Сlostridiumdifficile-ассоциированной диареи (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстом кишечнике,что приводит к чрезмерному росту С.difficіle.

С. difficіle продуцирует токсины А и В,которые способствуют развитию CDAD. Штаммы С. difficіle, что гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могутбыть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии.Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни,поскольку, как сообщалось, CDAD может проявляться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.< p>

Удлинение сердечной реполяризации и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT, которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал QT, например,антиаритмические препараты классов ІА (квинидин и прокаинамид) и ІІІ(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушениями электролитного обмена, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин вобщем эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.

 

Способность влиятьна скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, такихкак головокружение, сонливость, нарушение зрения.

 

Передозировка

Симптомы: опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваютсяпри приеме доз выше рекомендованных, подобны тем, что наблюдаются приприменении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, оборотную потерю слуха.

Лечение: в случае передозировки, при необходимости, рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

 

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

 

 

Срок годности

3 года

Неприменять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.