Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска:

раствор для инъекций. 5 ампул по 2 мл или 4 мл в ячеистого полимерной упаковке, в картонной коробке.

 

СОСТАВ:

Активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 1 мл. 1 мл ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 2 мг ондансетрона;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, лимонная кислота, вода для инъекций. Описание: прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакологическое действие

Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5НТ 3 рецепторов серотонина. Применение цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5НТ 3 рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema , что находится в нижней части четвертого желудочка мозга. Это также приводит к возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там 5НТ 3 рецепторов. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на 5НТ 3 рецепторы, которые находятся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия базируются предостережения и терапия послеоперационного и вызванного цитостатическим лечением рвота и тошнота.

 

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 мин. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% препарата. Период полувыведения - около 3:00 (у больных пожилого возраста - 5:00, а при тяжелом поражении печени - 15-32 часов). Связывание с белками плазмы - 70-76%.

 

Показания

Предотвращения и лечения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

 

Режим дозирования

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии, применяемые.

Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендуемая внутривенно или внутримышечно доза - 8 мг в виде медленной инъекции непосредственно перед лечением с последующим приемом препарата в виде таблеток или сиропа в дозе 8 мг с интервалом 12:00. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное (таблетки) или ректальное (суппозитории) применение препарата сроком до 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Высокоэметогенная химиотерапия Пациентам, получающим высокоэметогенная химиотерапию (например, высокие дозы цисплатина), ондансетрон можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы, более 8 мг (до 32 мг), можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя; инфузия должна длиться не менее 15 мин.

Другой путь - введение 8 мг ондансетрона в виде медленной или инъекции непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4:00 или непрерывной инфузии 1 мг / ч в течение 24 часов. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение соответствующих лекарственных форм препарата сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Детям от 4 лет с площадью поверхности тела от 0,6 до 1,2 м 2 препарат в дозе 5 мг / м 2 поверхности тела можно назначать в виде однократной инъекции непосредственно перед химиотерапией с последующим применением таблеток ондансетрона в дозе 4 мг через 12:00. Пероральное применение может продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения.

Нельзя превышать дозы, рекомендованные для взрослых.

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей от 4 лет и старше, которые оперируются под общей анестезией препарат можно вводить в дозе 0,1 мг / кг массы тела (максимально - до 4 мг) путем медленной инфузии до, во время или после индукции анестезии.

Послеоперационные тошнота и рвота. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых рекомендуемая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной инъекции во время индукции в наркоз.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг ондансетрона в виде внутримышечной или медленной инъекции.

 

Больные пожилого возраста.

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты людям пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными старше 65 лет, получающих химиотерапию.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет.

Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину. Период полувыведения ондансетрона у больных с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов. Внутримышечно в одну и ту же участок тела ондансетрон можно вводить одномоментно в дозе, не превышающей 2 мл. Правила приготовления раствора для внутривенного введения . Раствор препарата для инфузии следует использовать сразу же после приготовления. При разведении инъекционного раствора можно применять такие инфузионные растворы: 0,9% инфузионный раствор натрия хлорида 5% инфузионный раствор глюкозы 10% инфузионный раствор маннитола; инфузионный раствор Рингера; 0,3% инфузионный раствор калия хлорида и 0,9% инфузионный раствор натрия хлорида 0,3% инфузионный раствор калия хлорида и 5% инфузионный раствор глюкозы.

Препарат нельзя разводить другими инфузионными растворами.

 

Побочное действие

Аллергические реакции: - реакции гиперчувствительности немедленного типа различной степени тяжести; - редко - анафилаксия. Со стороны ЦНС: - головная боль; - экстрапирамидные расстройства, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции без стойких клинических последствий, судорожные припадки; - редко - головокружение (при быстром введении). Со стороны органа зрения: - при внутривенном применении - временное нарушение остроты зрения; - очень редко - преходящая слепота (как правило, она наблюдалась у пациентов, получавших химиотерапию цисплатином, продолжительность ее не превышала 20 мин). Со стороны сердечно-сосудистой системы: - аритмия, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, гипотензия, гиперемия лица, ощущение жара. Со стороны дыхательной системы: - икота. Со стороны пищеварительного тракта: - запор. Со стороны гепатобилиарной системы: - бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин. Общие расстройства: - местные реакции в области введения.

 

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к компонентам препарата; - период беременности и кормления грудью.

 

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

 

Применение у детей

Опыт применения ондансетрона у детей до 4 лет ограничен.

 

Особые указания

Проведено исследование совместимости препарата с поливинилхлоридной флаконами и поливинилхлоридными инфузионными системами. Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами. Инфузии скорость введения - 1 мг / час. При концентрации 16-160 мг / мл ондансетрона (например, 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл) его можно вводить вместе со следующими препаратами через V-образное соединение инфузионного аппарата. Цисплатин: при концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг / 500 мл) при применении в течение 1-8 часов. 5-фторурацил: при концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г / 3 л или 400 мг / 500 мл) при применении с минимальной скоростью 20 мл / ч (500 мл / 24 ч). Концентрация 5-фторурацила более 0,8 мг / мл может привести к преципитации ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида вместе с другими совместимыми компонентами. Карбоплатин: при концентрации до 0,18 мг / мл - 9,9 мг / мл (например, 90 мг / 500 мл - 990 мг / 100 мл), введение в течение 10-60 мин. Этопозид: при концентрации от 0,14 до 0,25 мг / мл (например, 72 мг / 500 мл - 250 мг / 1000 мл), введение в течение 30-60 мин. Цефтазидим: в дозе 250 мг - 2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций с помощью, рекомендованным производителем, в виде болюсной инъекции (например, 250 мг / 2,5 мл или 2 г / 10 мл), введение в течение 5 мин. Циклофосфамид: в дозе 100 мг - 1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций с помощью, рекомендованным производителем, в виде болюсной инъекции (100 мг циклофосфамида / 5 мл), введение в течение 5 мин. Доксорубицин: в дозе 10-100 мг с добавлением дистиллированной воды для инъекций с помощью, рекомендованным производителем, в виде болюсной инъекции (10 мг / 5 мл), введение в течение 5 мин. Дексаметазон: возможно введение 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин, в виде внутривенной инъекции через V-образное соединение инфузионного аппарата, через которое приблизительно в течение 15 мин проходит 8-32 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора. При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ 3 рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, нужно тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения ондансетрона. Учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций. Введение инъекционного раствора в одном шприце с любым другим лекарственным препаратом не допускается. Для приготовления раствора для внутривенного введения можно использовать только инфузионные растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

 

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Лечение. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить симптоматическую терапию в зависимости от состояния пациента. Специфического антидота при передозировке ондансетроном нет.

 

Лекарственное взаимодействие

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, трамадолом и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р 450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь значительного влияния на общий клиренс креатинина. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается, и его концентрация в крови уменьшается. Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

 

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. СРОК ГОДНОСТИ: 3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.