Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г.

Состав

Один флакон содержит активное вещество - цефтриаксон натрия 1,193(эквивалентно цефтриаксону 1,000)

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон Код АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит не линейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общей концентрации препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинакова. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л). Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму; но преобразуется в неактивные метаболиты в кишечной флоре. После введения в дозе 1-2 г., цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Более 24 часов его концентрация намного превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций в большинстве тканей и жидкостей организма (в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе, слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного введения, цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Пик концентрации цефтриаксона в СМЖ достигается примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом, составляет до 25% от плазменных уровней (в сравнении с 2% уровнем у пациентов с невоспаленной мозговой оболочкой). Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям) концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для самых распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко. Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл / мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл / мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, а 40 - 50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. У больных с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса. У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения. У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых. Период полураспада цефтриаксона увеличен у новорожденных детей. От рождения до 14-дневного возраста, уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно повышаться из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полураспада меньше, чем у новорожденных и взрослых пациентов. У новорожденных, младенцев и детей плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона выше, чем у взрослых.

Фармакодинамика

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после связывания с пенициллин-связующими белками. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, высокоустойчив к большинству ?-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов: • гидролиз бета-лактамаз, в том числе при расширенном спектре бета-лактамаз, карбапенемаз и ферментов AmpC C, которые могут индуцироваться или быть постоянно активированными в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях • снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону •непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению

Инфекции у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: - инфекции дыхательных путей (внебольничная, внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких); - острый средний отит; - инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта); - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - инфекции костей или суставов; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - гонорея, сифилис; - диссеминированная болезнь Лайма (II - III стадия заболевания); - сепсис, бактериальный менингит, бактериальный эндокардит; - предоперационная профилактика инфекционных осложнений; - лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией;

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, возраста пациента, наличия нарушений печеночной и почечной функции у пациента. Рекомендуемые дозы — это обычные дозы при указанных показаниях. В особо тяжелых случаях следует вводить самую высокую рекомендуемую дозу (верхний предел). При лечении заболеваний у пациентов, вызванных комбинацией бактерий (которая подтверждена или подозревается), препарат должен вводиться вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон чувствительности возбудителя заболевания не будет попадать в его спектр.

Взрослые и дети старше 12-лет (с массой тела более 50 кг): Стандартная дозировка применяется при лечении таких заболеваниях, как осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, обострение хронической обструктивной болезни легких, интраабдоминальные инфекции: по 1-2 г. один раз в сутки (каждые 24 часа). При внутрибольничной пневмонии, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях костей и суставов: по 2 г. один раз в сутки (каждые 24 часа). При лихорадке у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией, при бактериальном эндокардите, бактериальном менингите: по 2 – 4 г. один раз в сутки (каждые 24 часа). Если суточная доза превышает 2 г в день, ее следует разделить на две части и вводить каждые 12 часов.

Способ применения

Белацеф можно вводить посредством внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или медленно в виде внутривенной инъекции в течение 5 минут или глубоко внутримышечно. Дозы выше 2 г вводят внутривенно. Младенцам и детям до 12-летнего возраста внутривенные дозы 50 мг/кг и более следует вводить в виде инфузии. Новорожденным внутривенно препарат следует вводить более длительно – в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Использовать раствор необходимо сразу после его приготовления. Приготовленный раствор сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 ?C. Внутримышечно препарат вводят при невозможности его введения внутривенно. Если в качестве растворителя используют лидокаин, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Следует учитывать информацию о лидокаине, предоставленную в его инструкции по применению. Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Белацеф растворяют в 2 мл растворителя, 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в большую мышцу ягодицы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике. Из-за риска осаждения и образования осадка цефтриаксона кальция, Белацеф противопоказан для новорожденных (< 28 дней), если им необходимо (или предполагается, что будет необходимо) внутривенное введение содержащих кальций растворов, включая продолжительные инфузии, содержащих кальций растворов для парентерального питания. Содержащие кальций растворители (такие как раствор Рингера и Хартмана) не следует использовать для растворения порошка цефтриаксона или для дополнительного разведения приготовленного раствора для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Образование осадка цефтриаксона кальция возможно также при смешивании цефтриаксона с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Следовательно, цефтриаксон и содержащие кальций растворы нельзя смешивать или вводить одновременно.Растворы препарата Белацеф нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

Побочные действия

Часто: - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, - диарея, повышение уровня ферментов печени, - сыпь, Нечасто: - генитальный микоз, - головная боль, головокружение, - тошнота, рвота, - зуд, флебит, боль в месте введения, - лихорадка Редко: - псевдомембранозный колит, - бронхоспазм, - гематурия, глюкозурия, -отеки, уртикарная сыпь, - озноб, Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным): - гемолитическая анемия, - гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, - панкреатит, стоматит, глоссит, -суперинфекция, - судороги, - преципитация солей цефтриаксона кальция в желчном пузыре - олигурия -синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, аллергический дерматит, -ложноположительные результаты теста Кумбса, исследования на галактоземию, неферментных методов определения глюкозы

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам и к другим видам бета-лактамных препаратов (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) - наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибактериальный препарат (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) - повышенная чувствительность к растворителю - лидокаину (следует учитывать противопоказания для лидокаина в соответствии с информацией в инструкции по медицинскому применению лидокаина), если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата Белацеф нельзя вводить внутривенно -недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст) -доношенным новорожденным (до 28 дней жизни): при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина, при необходимости внутривенного введения кальция или содержащих кальций растворов (имеется высокий риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона).

Лекарственные взаимодействия

Кальций-содержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не должны использоваться для растворения препарата Белацеф или для дополнительного разбавления содержимого флакона с целью внутривенного введения, потому что в этих случаях может образоваться осадок. Осадок цефтриаксона-кальция может образоваться также, если препарат Белацеф смешивается с содержащими кальций растворами для внутривенного введения. Белацеф нельзя вводить одновременно с кальций-содержащими растворами для внутривенного введения (например, растворы для парентерального питания). Однако в отдельных случаях, (исключая новорожденных), цефтриаксон и содержащие кальций растворы могут быть введены последовательно друг за другом, если систему для инфузионного введения предварительно тщательно промыть стерильным совместимым раствором. Исследования с использованием плазмы пуповинной крови новорожденных и плазмы взрослых показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона - кальция. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может повысить уровень антагонистов витамин K и возможность развития кровотечения. В таких случаях рекомендуется, частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и после лечения препаратом Белацеф. Существуют противоречивые данные относительно потенциального повышения токсичности почек при применении аминогликозидов одновременно с цефалоспоринами. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня аминогликозидов (и функции почек) и клиническое наблюдение за пациентом. В исследовании в пробирке наблюдались эффекты антагонизма при комбинации хлорамфеникола с цефтриаксоном. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Не поступало никаких сообщений о развитии взаимодействий при внутримышечном введении цефтриаксона и одновременном пероральном приеме продуктов, содержащих кальций. При одновременном применении больших доз препарата Белацеф и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Белацеф. Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект препарата Белацеф. Имеются сообщения что цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. У пациентов, получающих Белацеф, тест Кумбса может дать ложно-положительный результат. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложно-положительному тесту на галактоземию. Кроме того, не ферментативные способы определения глюкозы в моче могут давать ложно-положительные результаты, поэтому определение уровня глюкозы в моче во время лечения препаратом Белацеф должно проводиться ферментативными методами.

Особые указания

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было в анамнезе аллергических реакций. При лечении препаратом Белацеф возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии анемии у пациента, получающего лечение препаратом Белацеф, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии, поэтому необходимо отменить препарат до выяснения причины ее развития. Описаны фатальные случаи, связанные с образованием и отложением осадка цефтриаксона кальция в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных детей в возрасте до месяца, после введения в разное время и через разные инфузионные системы цефтриаксона и препаратов кальция. В имеющихся научных данных, нет подтвержденных сообщений о подобных явлениях в других возрастных группах пациентов. Исследования in vitro показали, что у новорожденных риск осаждения цефтриаксона кальция значительно выше в сравнении с другими возрастными группами, поэтому препарат Белацеф нельзя смешивать или вводить одновременно с содержащими кальций растворами новорожденным, используя даже различные венозные доступы. При применении антибактериальных препаратов, в том числе и препарата Белацеф, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. Это связано с тем, что лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. Difficile, которая в свою очередь образует токсины А и B, являющиеся факторами патогенеза диареи. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности. В случаях развития диареи, не следует назначать лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника. У пациентов, получавших Белацеф, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение его синтеза или нарушение питания) может потребоваться во время терапии контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг в неделю) при увеличении протромбинового времени (до начала или во время терапии. Применение препарата Белацеф может привести к ложноположительным результатам теста Кумбса и ложноположительным результатам исследования на галактоземию. Не ферментные методы определения глюкозы в моче также могут показать ложноположительные результаты, поэтому в период лечения препаратом Белацеф, глюкозу в моче следует определять ферментным методом. Каждый грамм препарата Бeлацеф содержит 3,6 ммоль (83 мг) натрия. Это следует учитывать при назначении его пациентам, состояние которых требует контролированного приема натрия. Цефтриаксон имеет определенный спектр антибактериальной активности, поэтому препарат Белацеф не должен применяться в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций (особенно, если возбудитель еще не выявлен). При полимикробных инфекциях (где подозреваемый возбудитель может быть устойчив к цефтриаксону), препарат лучше применять в комбинации с другим антибиотиком. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, на фоне применения препарата Белацеф возможно развитие суперинфекции.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и диарея. Лечение: симптоматическое. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 1.0 г активного вещества, в пересчете на цефтриаксон, помещают во флаконы 20 H бесцветного стекла гидролитического типа III и укупоривают резиновыми пробками типа I и закатывают алюминиевыми колпачками. По 5 флаконов вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Препарат после разведения стабилен в течение суток при хранении при температуре (2 - 8) °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту