ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ЗИКОН 150

ZECON 150

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Флуконазол

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

 

СОСТАВ

Каждая капсула содержит

Активное вещество: флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, очищенный тальк.

Оболочка капсулы: желатин, глицерин, нипагин, вода очищенная.

 

ОПИСАНИЕ

Светло-голубого цвета основание и синяя крышка, твердая желатиновая капсула, содержащая белый кристаллический порошок.

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Зикон-150 является мощным селективным ингибитором фермента 14α-деметилазы грибковой клетки, тормозит синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибков и плесени. Избирательно ингибирует С-14α‑деметилирование стеринов фунгального цитохрома Р450. Обладает фунгистатическим действием и активен в отношении многих патогенных грибков, таких как Candida spp. (C. albicans, С. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Paracoccidioides brasiliensis, а также в отношении большинства дерматофитов. Менее активен в отношении Aspergillus spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы С. krusei, С. glabrata, Fusarium spp. и зигомицеты.

 

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из ЖКТ (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность 90%. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5ч после приема натощак. Связывание с белками плазмы крови 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме крови. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). 80% в неизмененном виде выводится почками, остальное в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Период полувыведения составляет около 30ч. 

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- Генитальный кандидоз, в том числе вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, кандидозный баланит.

- Кандидоз слизистой оболочки, включая орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, слизисто-кожный и хронический оральный атрофический кандидоз, кандидоз кожи.

- Микоз кожи, включая микоз стоп, тела, промежности, Pityriasis versicolor.

- Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, которые могут включать перитонеальные инфекции, эндокардит, а также инфекции дыхательной и мочевыделительной системы.

- Кандидозные инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, в отделениях интенсивной терапии (могут лечиться больные, принимающие цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию).

- Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легочные, кожные); препарат можно назначать пациентам со СПИДом, трансплантированными органами или другими факторами иммуносупрессии; капсулы Зикон 150 можно применять как поддерживающую терапию для профилактики рецидива криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом.

- Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом, у которых риск этих инфекций является повышенным, вследствие нейтропении, после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, включая пациентов после трансплантации костного мозга.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или тиазольным соединениям со сходной флуконазолу структурой;

Одновременный прием цизаприда, астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;

Беременность и период лактации;

Детский возраст до 4-х лет.

 

ОГРАНИЧЕНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Применение у взрослых

Вагинальний кандидоз: 150 мг однократно внутрь.

Трихофития гладкой кожи, трихофития промежности: 150 мг 1 раз в неделю на протяжении  2–4 нед.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек, например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе и т.п. эффективной суточной дозой является 100–200 мг, а курс лечения длится 14–30 сут.

Криптококковый менингит: в первый день 400 мг. В последующие дни по 200 мг 1 раз в сутки в течение 10-12 недель до получения   отрицательной гемокультуры.

Для профилактики рецидива криптококового менингита продолжать давать в дозе 200 мг длительное время.

Для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нарушениями иммунитета доза препарата составляет 50–400 мг 1 раз в сутки за   несколько дней до ожидаемого начала нейтропении, и продолжать еще 7 дней после того, как количество нейтрофильных гранулоцитов  повысится до 1000 клеток в 1 мм3.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Процент рекомендуемой дозы
>50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ	100 % 50 % 100 % после каждого диализа

Больные на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие Зикона 150 обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

Следует пролечить обоих партнеров. 

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных со множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. После госпитализации состояние больного стабилизируется на протяжении 48 ч.

Лечение: промывание желудка и симптоматическое лечение; Зикон 150 экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить элиминацию препарата; сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень Зикона 150 в плазме крови на 50%.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000).

Часто: головная боль, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, сыпь;

Нечасто: Анемия, пониженный аппетит, сонливость, бессонница, судороги, парестезия (нарушение чувствительности кожи в виде онемения, чувства покалывания, «мурашек»), головокружение, изменение вкуса, вертиго, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, зуд, лекарственная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, миалгия, повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка;

Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда следует контролировать протромбиновое время.

Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств (производных сульфонилмочевины), что повышает риск развития гипогликемии.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, что требует повышения дозы флуконазола.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина и фенитоина в плазме крови, что требует проведения мониторинга концентрации этих препаратов  в плазме крови.

Флуконазол может повышать уровень циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, при нарушении функции почек   или без такого нарушения. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина и креатинина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно флуконазол и циклоспорин.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. 

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследований по влиянию флуконазола на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Во время приема флуконазола пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

 

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Твердые желатиновые капсулы. 1 капсула в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту врача.