Состав

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит:
Активное вещество: адеметионин (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг.
 

Вспомогательное вещество: маннит.
1 ампула с растворителем содержит:
L-лизина моногидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
 

Описание:

лиофилизированный порошок белого цвета; растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
 

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующим и непропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-адено-зил-1-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфатировании, трансаминировании. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме крови, снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему.

Фармакологическое действие

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующим и непропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-адено-зил-1-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфатировании, трансаминировании. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме крови, снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему.

Фармакокинетика

Всасывание
Биодоступность при парентеральном введении - 96%.
Максимальная концентрация (Cmax) достигается в плазме крови через 45 минут.

Распределение
Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤ 5%. Проникает через гематоэнцифалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм
Биотрансформируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) - 1,5 часа. Выводится почками

Режим дозирования

Препарат применяют внутримышечно или внутривенно капельно. Лиофилизированный порошок нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2°С-8°С. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами содержащими ионы кальция.
В случае если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат использовать не рекомендуется.
Длительность лечения определяется врачом индивидуально.
Препарат при внутривенном применении вводят очень медленно.
Начальная терапия: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг на кг в сутки внутривенно или внутримышечно.
Внутрипеченочный холестаз: препарат вводят в дозе от 400 мг в сутки до 800 мг в сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.
Депрессивный синдром: рекомендуемая доза при начальной терапии составляет 400-800 мг в сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.
При необходимости поддерживающий терапии рекомендуется продолжить прием препарата в виде таблеток в дозе 800-1600 мг в сутки на протяжении 2-4 недель.

Побочное действие

Инфекции и инвазии:
нечасто:
- инфекции мочевыводящих путей;

Со стороны иммунной системы:
нечасто:
- реакции гиперчувствительности;
- анафилактоидные или анафилактические аллергические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Со стороны психики:
часто:
- тревога;
- бессонница;
нечасто:
- ажитация;
- спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:
часто:
- головная боль;
нечасто;
- головокружение;
- парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто:
- приливы;
- флебит;
- артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто:
- отек гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто:
- боль в животе;
- диарея;
- тошнота;
нечасто:
- сухость во рту;
- диспепсия;
- метеоризм;
- желудочно-кишечная боль;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- желудочно-кишечные расстройства;
- рвота;
редко;
- вздутие живота;
- эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто:
- кожный зуд;
нечасто:
- артралгия;
- мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто:
- астения;
- отек;
- лихорадка;
- озноб;
- реакции в месте введения;
- некроз кожи в месте введения;
редко:
- недомогание.

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к адеметионину и/или другим компонентам препарата;
- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12).

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.
Не рекомендуется назначать адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях беспокойство разрешилось после снижения дозы или отмены препарата.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск самоубийства и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения препаратом такие пациенты должны находится под постоянным наблюдением психиатра.
Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов. Если недостаточность обнаружена, рекомендован одновременный прием препарата с витамином В12 и фолиевой кислотой.
Адеметионин оказывает влияние на результат иммунологического анализа гомоцистеина, что может быть причиной ложно высокого уровня гомоцистеина в плазме. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.
Пожилым пациентам дозу препарата следует подбирать с осторожностью, начиная с нижнего диапазона доз.
В связи с тем, что в период лечения может возникнуть головокружение, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.
В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Условия хранения препарата

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.