Внутрь, желательно во время еды, 1–2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность препарата АКНЕКУТАН^® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза препарата АКНЕКУТАН^® — 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг сутки. При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100–120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16–24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, так как улучшение может носить отсроченный характер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сутки.

Одна капсула 8 мг содержит:

Действующее вещество:

Изотретиноин 8,0 мг

Вспомогательные вещества:

Стеароилмакроголглицерид [Gelucire^® 50/13], соевых бобов масло, сорбитана олеат [Span 80^®], капсула №3 [корпус и крышка: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171)].

Одна капсула 16 мг содержит:

Действующее вещество:

Изотретиноин 16,0 мг

Вспомогательные вещества:

Стеароилмакроголглицерид [Gelucire^® 50/13], соевых бобов масло, сорбитана олеат [Span 80^®], капсула №1 [корпус: желатин, титана диоксид (Е171); крышка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132)].

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов).

Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Женщины детородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям «Программы по предотвращению беременности».

Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Аллергия на арахис и сою в анамнезе (препарат содержит соевых бобов масло).

Печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами.

Детский возраст до 12.

С осторожностью

Сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Беременность

Беременность — абсолютное противопоказание для терапии препаратом АКНЕКУТАН^® (см. раздел «Противопоказания»). Женщина детородного потенциала должна использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после окончания терапии.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения препаратом АКНЕКУТАН^® или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Врожденные пороки развития, связанные с применением изотретиноина, включают пороки развития центральной нервной системы (гидроцефалию, микроцефалию, пороки развития/аномалии мозжечка), лицевую дисморфию, волчью пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), аномалии глаз (микрофтальмия), сердечно-сосудистые аномалии (конотрункальные пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии вилочковой и паращитовидных желез. Также отмечается увеличение частоты спонтанных абортов.

При возникновении беременности у пациентки, получающей изотретиноин, терапию необходимо прекратить. Следует обсудить ситуацию с врачом, специализирующимся или имеющим опыт в тератологии для проведения оценки и получения рекомендаций.

Грудное вскармливание

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий препарата АКНЕКУТАН^® противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Изотретиноин в терапевтических дозах не оказывает влияния на число, подвижность и морфологию спермы, не нарушает формирование и развитие эмбриона при применении изотретиноина мужчиной.

Программа по предотвращению беременности

Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Препарат АКНЕКУТАН^® противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

-        у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивой к обычным методам лечения;

-        она должна точно понимать и выполнять указания врача;

-        она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом АКНЕКУТАН^®, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

-        она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

-        она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

-        она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом АКНЕКУТАН^®, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

-        у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

-        она должна начинать лечение препаратом АКНЕКУТАН^® только на 2–3 день следующего нормального менструального цикла;

-        она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

-        при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препаратом АКНЕКУТАН^®, во время лечения и в течение месяца после его завершения, также проходить тот же достоверный тест на беременность;

-        она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

-        пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;

-        получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты ' проведения теста на беременность необходимо документировать;

-        пациентка использует не менее одного, предпочтительно двух, эффективных методов контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения препаратом АКНЕКУТАН^®, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

-        пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

-        пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация в отношении предотвращения беременности и предоставлены рекомендации для пациенток, которые не использует эффективные способы контрацепции. Если лечащий врач не может предоставить такую информацию, пациентку следует направить к другому врачу соответствующей специализации и квалификации.

Минимальное требование — использование одного высокоэффективного способа контрацепции (т. е. способа контрацепции, который не зависит от пользователя) или двух различных способов контрацепции одновременно (которые зависят от пользователя) в течение, как минимум, одного месяца до начала лечения изотретиноином, во время лечения и, как минимум, в течение месяца после его окончания, даже у пациенток с аменореей. При выборе способа контрацепции в каждом отдельном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение для гарантии ее обязательств использования выбранного способа контрацепции.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии:

-        Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

-        Тест на беременность проводят в день назначения препаратом АКНЕКУТАН^® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом АКНЕКУТАН^®.

Во время терапии:

-        Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла (аномальные менструации, отсутствие очередной менструации, аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

-        Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом АКНЕКУТАН^®® или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию препаратом АКНЕКУТАН^® прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся на тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий препарата АКНЕКУТАН^® нельзя назначать кормящим матерям.

Рецепт и отпуск препарата

Рецепт на препарат АКНЕКУТАН^® женщине детородного потенциала должен быть выписан предпочтительно на 30 дней лечения с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата желательно проводить в один день.

Выдачу препарата АКНЕКУТАН^® в аптеке следует осуществлять в тот же день и в течение не более 7 дней с даты выписки рецепта.

Ежемесячные визиты позволят осуществлять регулярное тестирование на беременность и мониторинг, позволят убедиться, что пациентка не беременна перед началом следующего цикла приема препарата.

Пациентам мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих препарат АКНЕКУТАН^®, не достаточна для появления тератогенных эффектов препарата АКНЕКУТАН^®.

Препарат нельзя передавать другим лицам, особенно, женщинам.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты должны быть проинформированы о запрете передавать препарат АКНЕКУТАН^® другим лицам и утилизировать неиспользованные капсулы согласно локальным рекомендациям.

Во избежание случайного воздействия препарата на плод (в случае беременности реципиента при трансфузии), нельзя брать донорскую кровь у пациентов, которые получают или получали за месяц до этого изотретиноин.

Образовательные материалы

Чтобы помочь врачам и пациентам избежать риска воздействия изотретиноина на плод, при возникновении беременности у пациенток, принимающих препарат АКНЕКУТАН^®, компания‑производитель создала материалы для врачей, направленные на предупреждение беременности у данных; пациенток и, как следствие, снижение риска тератогенного воздействия препарата.

Врач должен предоставлять полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предохранению от беременности согласно «Программе по предотвращению беременности».

Резюме профиля безопасности

Некоторые побочные действия, связанные с применением изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные действия в целом носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться и после прекращения лечения. Наиболее частыми симптомами, о которых сообщалось в качестве побочных действий при применении изотретиноина, были: сухость кожи, слизистых оболочек, например, губ (хейлит), носовой полости (кровотечения) и глаз (конъюнктивит).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (824 пациента) и пострегистрационного применения, представлены ниже согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/1000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты и класса систем органов нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень редко: бактериальные инфекции (кожи и слизистых оболочек), вызванные грамположительными возбудителями.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов.

Часто: нейтропения.

Очень редко: лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: сахарный диабет, гиперурикемия.

Нарушения психики

Редко: депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, перепады настроения.

Очень редко: суицид, суицидальные попытки, суицидальное поведение, психотическое расстройство, аномальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль; очень редко доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз.

Очень редко: отек диска зрительного нерва (как признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, цветоаномалия (нарушение цветовосприятия), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение сумеречного зрения, кератит, светобоязнь, нарушение зрения, размытость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: нарушение слуха.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения

Часто: назофарингит, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носовой полости.

Очень редко: бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: воспалительное заболевание кишечника, колит, илеит, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея, тошнота, сухость в горле.

Неизвестно: кровотечение из десен, воспаление десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локализованная эксфолиация, хрупкость кожи (риск повреждения от трения).

Редко: алопеция.

Очень редко: фульминантные формы акне, обострение акне, эритема (на лице), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия. реакции светочувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость.

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков).

Очень редко: артрит, кальциноз (кальцификация сухожилий и связок), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костей, тендинит.

Неизвестно: рабдомиолиз, сакроилеит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: гломерулонефрит.

Неизвестно: уретрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Неизвестно: сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию и снижение либидо), гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко: разрастание грануляционной ткани, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышение показателя триглицеридов в крови, снижение показателя липопротеидов высокой плотности.

Часто: увеличение показателя холестерина в крови, увеличение показателя глюкозы в крови, гематурия, протеинурия.

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы в крови (особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой).

Изотретиноин является производным витамина А. Несмотря на низкую острую токсичность изотретиноина, признаки гипервитаминоза А могут возникнуть при его случайной передозировке. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд. Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина, вероятно, будут схожими.

Ожидается, что данные симптомы будут обратимы и разрешатся без необходимости в проведении терапии.

При необходимости, в первые несколько часов после передозировки можно провести промывание желудка.