Роталфен 50 мг/2 мл №5 раствор для инъекций

Форма выпуска

Раствор для инъекций/концентрат для приготовления раствора для инфузий.
5 стеклянных ампул коричневого цвета по 2 мл в контурной ячейковой упаковке.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

СОСТАВ:
1 ампула препарата содержит
Активное вещество: декскетопрофен (в форме декскетопрофена трометамола) 50 мг.
Вспомогательные вещества: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
 

Описание:

прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакодинамика

Декскетопрофена трометамол – трометаминовая соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, обладает анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами и относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Механизм действия связан со снижением синтеза простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ). В частности, ингибируется преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α и PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны TxA2 и TxB2. Кроме этого, ингибирование синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата.  

У подопытных животных и у людей было выявлено ингибирующее действие декскетопрофена на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Анальгезирующий эффект декскетопрофена при внутримышечном и внутривенном введении был исследован при лечении болей от средней до высокой степени интенсивности в различных областях хирургии (ортопедическая хирургия и гинекологическая/ абдоминальная хирургия), а также при мышечно-скелетной боли (модель острой боли при люмбаго) и при почечных коликах.

Во время исследований анальгезирующий эффект начинался быстро, максимальный эффект достигался в первые 45 минут. Длительность анальгезирующего эффекта после введения 50 мг декскетопрофена обычно составляет 8 часов.

Клинические исследования послеоперационных болей показали, что при комбинированной терапии с опиоидными анальгетиками декскетопрофен значительно снижает потребность в опиоидах. Во время исследования послеоперационных болей у пациентов, принимающих морфин посредством системы контролируемой пациентом анальгезии, при приеме декскетопрофена существенно снижалась потребность в морфине (на 30-45%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

 

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения декскетопрофена у человека максимальная концентрация достигается через 20 минут (10-45 минут). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного введения в дозе 25-50 мг пропорциональна дозе, как при внутримышечном, так и при внутривенном введении.

 

Распределение

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения составляет в среднем менее 0,25 л/кг. Период полураспределения равен приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения составляет 1-2,7 часов. Фармакологические исследования показали, что Cmax и AUC сходны после однократного и повторного внутримышечного или внутривенного введения, что указывает на отсутствие кумуляции препарата.

 

Биотрансформация и элиминация

После приема декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только энантиомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации в энантиомер R-(-) у человека. Основным путем выведения декскетопрофена является глюкуронидная конъюгация с последующим выделением почками.

Пожилые пациенты

У здоровых людей пожилого возраста (65 лет и старше) экспозиция была значительно выше, чем у молодых добровольцев, после перорального однократного или многократного приема (до 55%), в то время как не наблюдались значительные отличия ни в Cmax, ни в Tmax. Период полувыведения увеличивался после однократного или многократного приема (до 48%), а явный общий клиренс уменьшался.

 

Побочные действия

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – отек гортани; очень редко – анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Психические нарушения: нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – парестезия, обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто – нечеткое зрение.

Со стороны органа слуха и равновесия: редко – шум в ушах.

Со стороны сердца: редко – экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто – гипотензия, приливы; редко – гипертензия, поверхностный тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко – брадипноэ; очень редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – боли в животе, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту; редко – пептическая язва, кровотечение или перфорация пептической язвы; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, желтуха; очень редко – поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – дерматит, зуд, сыпь, повышенная потливость; редко – крапивница, акне; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: редко – ригидность мышц, скованность в суставах, мышечный спазм, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – острая почечная недостаточность, полиурия, почечные боли, кетонурия, протеинурия; очень редко – нефрит или нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко – нарушения менструального цикла, расстройства предстательной железы.

Общие нарушения и расстройства в месте введения: часто – боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому или кровотечение; нечасто – пирексия, утомляемость, боль, ощущение холода; редко – озноб, периферические отеки.

 

Лабораторные показатели:

редко – анормальные печеночные пробы.

Чаще всего наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте, иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже отмечается гастрит.

Также на фоне применения НПВП возможны отеки, гипертензия и сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПВП, возможно развитие асептического менингита, который, главным образом, возникает у пациентов с системной красной волчанкой или со смешанными заболеваниями соединительной ткани, и гематологических реакций (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и медуллярная гипоплазия).

Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркт миокарда или инсульт).

 

Особые условия

Роталфен применяют с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного приема препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

В период лечения НПВП, в любое время может возникнуть кровотечение, язва или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными. Этим осложнениям не обязательно предшествуют симптомы-предвестники или наличие язвенного поражения в анамнезе. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение препарата следует немедленно прекратить.           

Риск развития указанных нежелательных реакций повышается пропорционально повышению дозы НПВП, а также у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. Эти пациенты должны начинать лечение с самых низких доз.

НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно ухудшение их состояния.

Перед началом применения декскетопрофена у пациентов с наличием в анамнезе эзофагита, гастрита и/или пептической язвы следует, как и в случае с другими НПВП, убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии желудочно-кишечного тракта и с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно на предмет кровотечения в желудочно-кишечном тракте.         

Для таких пациентов могут быть назначены лекарственные средства, оказывающие защитное действие на желудочно-кишечный тракт (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентов следует проинформировать, что в случае появления какого-либо дискомфорта в области желудочно-кишечного тракта (в первую очередь – желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин.

Влияние на функцию почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПВП может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков. Роталфен назначают с осторожностью пациентам, получающим диуретики, и пациентам с риском развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск развития нефротоксичности.

Адекватное потребление жидкости должно быть обеспечено во время лечения, чтобы предотвратить обезвоживание и, возможно, связанную с ним повышенную нефротоксичность.

Декскетопрофен, как и другие НПВП, может увеличить уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, применение декскетопрофена может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции почек.

Влияние на функцию печени

Роталфен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Декскетопрофен может вызвать кратковременное незначительное увеличение некоторых параметров печени, а также значительное увеличение АсАТ и АлАТ. В случае соответствующего увеличения данных показателей, лечение должно быть прекращено.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции печени.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Тщательный мониторинг необходим при назначении препарата пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеках при терапии НПВП. Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку существует повышенный риск возникновения сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с некоторым увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточной информации, чтобы исключить такой риск для декскетопрофена.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, поражением периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент курит.

Все неселективные НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет ингибирования синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в контролируемых клинических исследованиях, влияние на показатели коагуляции не обнаружено. Тем не менее, пациентам, применяющим декскетопрофен одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например, варфарин, другие кумарины или гепарины, необходимо тщательное наблюдение врача.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушений функции сердечно-сосудистой системы.

Влияние на кожные покровы

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП. Чаще всего нежелательные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев – в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности Роталфен следует немедленно отменить.

Дополнительная информация

Особые меры предосторожности требуются при назначении препарата пациентам:

-      с врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия);

-      с обезвоживанием;

-      непосредственно после обширных оперативных вмешательств.

При необходимости долгосрочной терапии должен проводиться регулярный контроль картины крови, функции печени и почек.

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение должно быть прекращено при первых признаках тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами имеют более высокий риск развития аллергии к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП. Прием декскетопрофена может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или НПВП.

Рекомендуется избегать применения декскетопрофена при ветряной оспе, поскольку роль НПВП в осложнении при данной инфекции не может быть исключена.

Роталфен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями гемопоэза, системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов мягких тканей во время применения НПВП. Пациенту следует немедленно обратиться к врачу, если во время терапии возникают или усиливаются симптомы бактериальной инфекции.

Каждая ампула препарата содержит 200 мг этанола, что соответствует 5 мл пива или 2,08 мл вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при назначении препарата при беременности и в период лактации, детям и пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также страдающим эпилепсией.

Препарат содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) в одной ампуле, т.е. по существу «свободен от натрия».

 

Применение при беременности и лактации

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие. Результаты эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск невынашивания беременности, а также возникновения пороков сердца и гастрошизиса, после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск возникновения пороков сердца повышался с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что данный риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов вызывало повышение пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, наблюдалось увеличение частоты возникновения различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Тем не менее, исследования декскетопрофена на животных не выявили репродуктивной токсичности. В первом и втором триместрах беременности применение декскетопрофена возможно, только если польза для матери превышает риск для плода. При применении декскетопрофена женщиной, пытающейся забеременеть, или в первом или втором триместрах беременности следует принимать минимальную дозировку в течение максимально короткого возможного периода времени.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод риску сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; подвергать мать в конце беременности и новорожденного риску возможного увеличения времени кровотечения, а также развитию антиагрегационного эффекта, который может проявляться даже при низких дозах; подавлению сокращений матки, приводящему к запоздалым или затяжным родам.

Роталфен противопоказан к применению в третьем триместре беременности.

Лактация

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Роталфен противопоказан к применению в период лактации.

Фертильность

Применение декскетопрофена, как и любого НПВП, может нарушать фертильность, и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или подвергающихся исследованию причин бесплодия, следует рассмотреть необходимость отмены препарата Роталфен.

 

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность декскетопрофена у детей и подростков не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат оказывает слабое или умеренное влияние на способность к вождению и управлению механизмами из-за возможности возникновения головокружения и сонливости.

 

Особые условия

Роталфен применяют с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного приема препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

В период лечения НПВП, в любое время может возникнуть кровотечение, язва или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными. Этим осложнениям не обязательно предшествуют симптомы-предвестники или наличие язвенного поражения в анамнезе. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение препарата следует немедленно прекратить.           

Риск развития указанных нежелательных реакций повышается пропорционально повышению дозы НПВП, а также у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. Эти пациенты должны начинать лечение с самых низких доз.

НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно ухудшение их состояния.

Перед началом применения декскетопрофена у пациентов с наличием в анамнезе эзофагита, гастрита и/или пептической язвы следует, как и в случае с другими НПВП, убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии желудочно-кишечного тракта и с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно на предмет кровотечения в желудочно-кишечном тракте.         

Для таких пациентов могут быть назначены лекарственные средства, оказывающие защитное действие на желудочно-кишечный тракт (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентов следует проинформировать, что в случае появления какого-либо дискомфорта в области желудочно-кишечного тракта (в первую очередь – желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин.

Влияние на функцию почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПВП может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков. Роталфен назначают с осторожностью пациентам, получающим диуретики, и пациентам с риском развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск развития нефротоксичности.

Адекватное потребление жидкости должно быть обеспечено во время лечения, чтобы предотвратить обезвоживание и, возможно, связанную с ним повышенную нефротоксичность.

Декскетопрофен, как и другие НПВП, может увеличить уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, применение декскетопрофена может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции почек.

Влияние на функцию печени

Роталфен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Декскетопрофен может вызвать кратковременное незначительное увеличение некоторых параметров печени, а также значительное увеличение АсАТ и АлАТ. В случае соответствующего увеличения данных показателей, лечение должно быть прекращено.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушения функции печени.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Тщательный мониторинг необходим при назначении препарата пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеках при терапии НПВП. Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку существует повышенный риск возникновения сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с некоторым увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточной информации, чтобы исключить такой риск для декскетопрофена.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, поражением периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент курит.

Все неселективные НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет ингибирования синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в контролируемых клинических исследованиях, влияние на показатели коагуляции не обнаружено. Тем не менее, пациентам, применяющим декскетопрофен одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например, варфарин, другие кумарины или гепарины, необходимо тщательное наблюдение врача.

Лица пожилого возраста более склонны к развитию у них нарушений функции сердечно-сосудистой системы.

Влияние на кожные покровы

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП. Чаще всего нежелательные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев – в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности Роталфен следует немедленно отменить.

 

Дополнительная информация

Особые меры предосторожности требуются при назначении препарата пациентам:

-      с врожденным нарушением метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия);

-      с обезвоживанием;

-      непосредственно после обширных оперативных вмешательств.

При необходимости долгосрочной терапии должен проводиться регулярный контроль картины крови, функции печени и почек

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение должно быть прекращено при первых признаках тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами имеют более высокий риск развития аллергии к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП. Прием декскетопрофена может вызвать приступы астмы или бронхоспазма, особенно у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или НПВП.

Рекомендуется избегать применения декскетопрофена при ветряной оспе, поскольку роль НПВП в осложнении при данной инфекции не может быть исключена.

Роталфен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями гемопоэза, системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов мягких тканей во время применения НПВП. Пациенту следует немедленно обратиться к врачу, если во время терапии возникают или усиливаются симптомы бактериальной инфекции.

Каждая ампула препарата содержит 200 мг этанола, что соответствует 5 мл пива или 2,08 мл вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при назначении препарата при беременности и в период лактации, детям и пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также страдающим эпилепсией.

Препарат содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) в одной ампуле, т.е. по существу «свободен от натрия».

 

Применение при беременности и лактации

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие. Результаты эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск невынашивания беременности, а также возникновения пороков сердца и гастрошизиса, после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск возникновения пороков сердца повышался с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что данный риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов вызывало повышение пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, наблюдалось увеличение частоты возникновения различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Тем не менее, исследования декскетопрофена на животных не выявили репродуктивной токсичности. В первом и втором триместрах беременности применение декскетопрофена возможно, только если польза для матери превышает риск для плода. При применении декскетопрофена женщиной, пытающейся забеременеть, или в первом или втором триместрах беременности следует принимать минимальную дозировку в течение максимально короткого возможного периода времени.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод риску сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; подвергать мать в конце беременности и новорожденного риску возможного увеличения времени кровотечения, а также развитию антиагрегационного эффекта, который может проявляться даже при низких дозах; подавлению сокращений матки, приводящему к запоздалым или затяжным родам.

Роталфен противопоказан к применению в третьем триместре беременности.

Лактация

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Роталфен противопоказан к применению в период лактации.

Фертильность

Применение декскетопрофена, как и любого НПВП, может нарушать фертильность, и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или подвергающихся исследованию причин бесплодия, следует рассмотреть необходимость отмены препарата Роталфен.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность декскетопрофена у детей и подростков не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат оказывает слабое или умеренное влияние на способность к вождению и управлению механизмами из-за возможности возникновения головокружения и сонливости.

 

Показания

Симптоматическое лечение острой боли, умеренной или высокой интенсивности, такой как послеоперационная боль, почечная колика и люмбаго, при невозможности перорального приема лекарств.

 

Противопоказания

-       повышенная чувствительность к декскетопрофену или другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

-       наличие в анамнезе приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита, назальных полипов, уртикарии или ангионевротического отека, возникших в связи с применением веществ с подобным механизмом действия (ацетилсалициловая кислота и другие НПВП);

-       наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при применении кетопрофена или фибратов;

-       желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВП;

-       активные или имеющиеся в анамнезе рецидивирующие пептическая язва/кровотечение или перфорация;

-       хроническая диспепсия;

-       другие активные кровотечения или коагуляционные нарушения;

-       болезнь Крона или язвенный колит;

-       тяжелая сердечная недостаточность;

-       нарушения функции почек от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин);

-       тяжелые нарушения функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-       геморрагический диатез и другие коагулопатии;

-       тяжелая дегидратация (вызванная рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);

-       третий триместр беременности и период лактации.

 

Роталфен противопоказан для интратекального и эпидурального введения из-за входящего в состав препарата этанола.

 

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

Другие НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки): повышается риск возникновения язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта за счет синергического действия.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие антикоагулянтов, таких как варфарин, в связи с высоким уровнем связывания декскетопрофена с белками плазмы, ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки. Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Гепарины: увеличивается риск кровотечения (в связи с ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки). Если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль состояния пациента с соответствующим контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Литий: НПВП повышают уровень лития в крови, который может достигать токсических значений, за счет уменьшения его выделения почками. Уровень лития в крови необходимо контролировать в начале терапии, при коррекции дозы и отмене лечения декскетопрофеном.

Метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю и выше): повышается гематологическая токсичность метотрексата за счет уменьшения его выделения почками.
Гидантоины и сульфонамиды: возможно усиление токсических свойств этих веществ.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение средств, угнетающих действие ЦОГ, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибиотиками группы аминогликозидов может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, которое обычно обратимо. При применении декскетопрофена одновременно с диуретиком необходимо быть уверенным, что пациент адекватно гидратирован, и проводить контроль функции почек в начале лечения.

Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне применения НПВП. Необходим еженедельный контроль картины крови во время первых недель терапии, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у лиц пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечения, необходимо клиническое наблюдение и контроль времени кровотечения.

Зидовудин: риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВП. Необходим контроль всех клеточных элементов крови, в том числе ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП.

Сульфонилмочевина: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации, требующие особого внимания

Блокаторы β-адренорецепторов: может снижаться их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: НПВП могут усиливать нефротоксичность, что обусловлено действием почечных простагландинов. Во время проведения комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Тромболитики: повышается риск развития кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид: возможно повышение концентраций декскетопрофена в плазме, что может быть обусловлено ингибированием почечной секреции и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Это требует коррекции дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

Мифепристон: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует назначать ранее, чем через 8-12 суток после отмены мифепристона.

Хинолоновые антибиотики: данные испытаний на животных указывают на то, что высокие дозы хинолонов в сочетании с НПВП могут повысить риск развития судорог.

 

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза декскетопрофена составляет 50 мг каждые 8-12 часов. При необходимости прием можно повторять каждые 6 часов. Общая суточная доза декскетопрофена не должна превышать 150 мг.

Роталфен предназначен для кратковременного применения, продолжительность применения должна быть ограничена периодом, необходимым для снятия острых болевых симптомов (не более 2-х дней). Пациенты должны перейти на прием пероральных анальгетиков, когда это станет возможным.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

При послеоперационном болевом синдроме средней или высокой интенсивности Роталфен может применяться в комбинации с опиоидными анальгетиками, при его назначении применяются те же рекомендованные дозы для взрослых.

 

Дети

Безопасность и эффективность декскетопрофена у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста обычно не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек у пациентов пожилого возраста рекомендуется назначать уменьшенную дозировку при небольшом нарушении функции почек: суточная доза не должна превышать 50 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует уменьшить дозу до 50 мг в сутки и тщательно контролировать функцию печени. Роталфен не следует назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

У пациентов с небольшим снижением функции почек (клиренс креатинина 60-89 мл/мин) доза декскетопрофена не должна превышать 50 мг в сутки. Препарат не следует назначать пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин).

 

Способ применения препарата

Роталфен раствор для инъекций/концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют для внутримышечного и внутривенного введения.

Внутримышечное введение

Содержимое одной ампулы препарата (2 мл) медленно вводят глубоко в мышцу.

Внутривенная инъекция (болюсное введение)

Содержимое одной ампулы (2 мл) вводят внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Внутривенная инфузия

Содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или лактатного раствора Рингера. Приготовленный раствор вводят путем медленной внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

 

Правила применения препарата

При внутримышечном или болюсном введении препарата раствор следует вводить немедленно после его извлечения из ампулы.

Для введения путем внутривенной инфузии раствор следует готовить в асептических условиях и всегда защищать от воздействия дневного света. Приготовленный раствор стабилен 24 часа при хранении при температуре 5°С ± 3°С или 25°С ± 2°С.

Роталфен совместим при смешивании в небольших объемах (например, в шприце) с инъекционными растворами гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Роталфен нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами дофамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина, поскольку это приведет к образованию осадка.

Роталфен, разведенный в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, совместим с дофамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином. Раствор для инфузий не должен смешиваться с прометазином и пентазоцином.

Роталфен нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением упомянутых.  

Препарат предназначен для приготовления одной дозы на один раз, а неиспользованный раствор утилизируют. Перед введением следует убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий частицы, использовать нельзя.

 

Передозировка

Симптоматика при передозировке неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическую терапию, согласно клиническому состоянию пациента. Для выведения декскетопрофена трометамола можно использовать диализ.